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Colesterolo HDL e colesterolo LDL e rischio di demenza in oltre 17 anni di follow-up

Le associazioni tra colesterolo da lipoproteine ad alta densità ( colesterolo HDL ) e colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( colesterolo LDL ) con il rischio di demenza in età avanzata possono essere complesse e pochi studi dispongono di dati sufficienti per modellare le non-linearità o aggiustare adeguatamente l’uso delle statine.

Sono state valutate in modo osservazionale le associazioni di colesterolo HDL e colesterolo LDL con la demenza incidente in una coorte ampia e ben caratterizzata con sondaggi collegati e dati della cartella clinica elettronica.

I membri del piano sanitario Kaiser Permanente Northern California di età pari o superiore a 55 anni che hanno completato un sondaggio sul comportamento sanitario tra il 2002 e il 2007, non avevano una storia di demenza prima del sondaggio e avevano misurazioni di laboratorio del colesterolo entro 2 anni dal completamento del sondaggio sono stati seguiti fino a dicembre 2020 per demenza incidente ( demenza correlata alla malattia di Alzheimer ADRD; malattia di Alzheimer, demenza vascolare e/o demenza non-specifica ) sulla base dei codici ICD-9 o ICD-10 nelle cartelle cliniche elettroniche.

Sono stati utilizzati i modelli di Cox per la demenza incidente con un periodo di follow-up iniziato 2 anni dopo l'indagine ( dopo la misurazione del colesterolo ) e censura alla fine dell'adesione, alla morte o alla fine del periodo di studio.

Sono state valutate le non-linearità utilizzando B-spline, aggiustando per fattori confondenti demografici, clinici e di sondaggio, e testando per la modifica dell'effetto in base all'età al basale o all'uso precedente di statine.

Sono stati inclusi in totale 184.367 partecipanti ( età media al sondaggio=69.5 anni, colesterolo HDL medio=53.7 mg/dl, colesterolo LDL medio=108 mg/dl ).
Valori di colesterolo HDL più alti e più bassi sono stati associati a un rischio elevato di demenza correlata alla malattia di Alzheimer rispetto al quantile medio: colesterolo HDL nel quintile più basso è risultato associato a un hazard ratio ( HR ) di 1.07, e colesterolo HDL nel quintile più alto era associato a un hazard ratio di 1.15.

Il colesterolo LDL non è risultato associato al rischio di demenza in generale, ma l’uso delle statine ha modificato qualitativamente l’associazione.

Un livello di colesterolo LDL più elevato è stato associato a un rischio leggermente maggiore di demenza correlata alla malattia di Alzheimer per gli utilizzatori di statine ( 53% del campione, HR per aumento di 10 mg/dl=1.01 ) e a un rischio inferiore per i non-utilizzatori ( HR per aumento di 10 mg/dl=0.98 ).

C’è stata evidenza di una modificazione dell’effetto in base all’età con il colesterolo HDL lineare ( P=0.003) ma non colesterolo LDL ( P=0.59 ).

Sia i livelli bassi che quelli elevati di colesterolo HDL sono stati associati a un elevato rischio di demenza. L’associazione tra colesterolo LDL e rischio di demenza è stata modesta. ( Xagena2023 )

Ferguson EL et al, Neurology 2023; 101: 2172-2184

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