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Combinazione di Lurbinectedina e Doxorubicina rispetto alla chemioterapia scelta dal medico nei pazienti con tumore polmonare a piccole cellule recidivato: studio ATLANTIS

Lurbinectedina ( Zepzelca ) è un agente antitumorale sintetico di derivazione marina che agisce come inibitore selettivo della trascrizione oncogenica.
La monoterapia con Lurbinectedina ( 3.2 mg/m2 ogni 3 settimane ) ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration ( FDA ) negli Stati Uniti sulla base dell'efficacia nei pazienti con tumore polmonare a piccole cellule ( SCLC ) che hanno manifestato una recidiva dopo chemioterapia di prima linea a base di Platino.

Lo studio ATLANTIS ha valutato l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Lurbinectedina e antraciclina Doxorubicina come trattamento di seconda linea per tumore al polmone a piccole cellule.

In questo studio di fase 3, in aperto, randomizzato, pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni affetti da carcinoma al polmone a piccole cellule con recidiva dopo chemioterapia a base di Platino sono stati reclutati da 135 ospedali in Nord America, Sud America, Europa e Medio Oriente.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a livello centrale mediante assegnazione dinamica a Lurbinectedina 2.0 mg/m2 per via endovenosa più Doxorubicina 40.0 mg/m2 somministrata il giorno 1 di cicli di 21 giorni o terapia di controllo a scelta del medico ( Topotecan per via endovenosa 1.5 mg/m2 nei giorni 1-5 di cicli di 21 giorni o Ciclofosfamide endovenosa 1.000 mg/m2, Doxorubicina 45.0 mg/m2 e Vincristina 2.0 mg il giorno 1 di cicli di 21 giorni, CAV ) somministrati fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La profilassi primaria del fattore stimolante le colonie di granulociti ( G-CSF ) era obbligatoria in entrambi i gruppi di trattamento.
Né i pazienti né i medici erano all'oscuro dell’assegnazione del trattamento, ma il Comitato di revisione indipendente, che ha valutato i risultati, non conosceva l'assegnazione del trattamento dei pazienti.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).

Tra il 2016 e il 2018, 613 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Lurbinectedina più Doxorubicina ( n=307 ) o controllo ( Topotecan, n=127; CAV, n=179 ) e comprendevano la popolazione ITT; gli endpoint di sicurezza sono stati valutati nei pazienti che avevano ricevuto infusioni parziali o complete del trattamento in studio ( Lurbinectedina più Doxorubicina, n=303; controllo, n=289 ).

Dopo un follow-up mediano di 24.1 mesi, 303 pazienti nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina e 289 pazienti nel gruppo di controllo hanno interrotto il trattamento in studio; malattia progressiva è stato il motivo più comune di interruzione ( 213 pazienti, 70%, nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina vs 152, 53%, nel gruppo controllo ).

La sopravvivenza globale mediana è stata di 8.6 mesi nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina rispetto a 7.6 mesi nel gruppo controllo ( log-rank p stratificato=0.90; hazard ratio, HR= 0.97, P=0.70 ).

In tutto 12 pazienti sono deceduti a causa di eventi avversi correlati al trattamento: 2 su 303 ( inferiore a 1% ) nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina e 10 su 289 ( 3% ) nel gruppo controllo.

Complessivamente 296 dei 303 pazienti ( 98% ) nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento rispetto a 284 dei 289 pazienti ( 98% ) nel gruppo di controllo; eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 268 pazienti ( 88% ) nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina e in 266 pazienti ( 92% ) nel gruppo controllo.

Gli eventi avversi ematologici di grado 3 o superiore sono stati meno frequenti nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina rispetto al gruppo controllo ( anemia, 57 su 302 pazienti, 19%, nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina vs 110 su 288, 38%, nel gruppo controllo; neutropenia, 112, 37%, vs 200, 69%; trombocitopenia, 42, 14%, vs 90, 31% ).

La frequenza di eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione del trattamento è stata inferiore nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina rispetto al gruppo controllo ( 26 su 303 pazienti, 9%, nel gruppo Lurbinectedina più Doxorubicina vs 47 su 289, 16%, nel gruppo controllo ).

La terapia di combinazione con Lurbinectedina più Doxorubicina non ha migliorato la sopravvivenza globale rispetto al controllo nei pazienti con tumore polmonare a piccole cellule recidivante. Tuttavia, Lurbinectedina più Doxorubicina ha mostrato un profilo di sicurezza ematologica favorevole rispetto al controllo. ( Xagena2023 )

Aix SP et al, Lancet Respiratory Medicine 2023; 11: 74-86

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