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Concizumab nell'emofilia con inibitori

Concizumab ( Alhemo ) è un anticorpo monoclonale anti-inibitore della via del fattore tissutale ( TFPI ) progettato per ottenere l’emostasi in tutti i tipi di emofilia, con somministrazione sottocutanea.
Un precedente studio su Concizumab ( explorer4 ) ha stabilito una prova di concetto in pazienti affetti da emofilia A o B con inibitori.

È stato condotto lo studio explorer7 per valutare la sicurezza e l’efficacia di Concizumab in pazienti affetti da emofilia A o B con inibitori.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a non ricevere alcuna profilassi per almeno 24 settimane ( gruppo 1 ) o profilassi con Concizumab per almeno 32 settimane ( gruppo 2 ) o sono stati assegnati in modo non-casuale a ricevere la profilassi con Concizumab per almeno 24 settimane ( gruppi 3 e 4 ).

Dopo una pausa del trattamento dovuta a eventi tromboembolici non-fatali in 3 pazienti trattati con Concizumab, incluso 1 dello studio explorer7, la terapia con Concizumab è stata riavviata con una dose di carico di 1.0 mg per chilogrammo di peso corporeo, seguita da 0.2 mg per chilogrammo al giorno ( potenzialmente aggiustata sulla base della concentrazione plasmatica di Concizumab misurata alla settimana 4 ).

L'analisi dell'endpoint primario ha confrontato gli episodi di sanguinamento spontanei e traumatici trattati nel gruppo 1 e nel gruppo 2.
Sono stati valutati anche la sicurezza, gli esiti riferiti dai pazienti, la farmacocinetica e la farmacodinamica.

Dei 133 pazienti arruolati, 19 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo 1 e 33 al gruppo 2; i restanti 81 sono stati assegnati ai gruppi 3 e 4.
Il tasso medio annualizzato stimato di sanguinamento nel gruppo 1 è stato di 11.8 episodi rispetto a 1.7 episodi nel gruppo 2 ( rate ratio, RR=0.14; P minore di 0.001 ).

Il tasso di sanguinamento annualizzato mediano complessivo per i pazienti trattati con Concizumab ( gruppi 2, 3 e 4 ) è stato di 0 episodi.
Non sono stati segnalati eventi tromboembolici dopo la ripresa della terapia con Concizumab.
Le concentrazioni plasmatiche di Concizumab sono rimaste stabili nel tempo.

Tra i pazienti affetti da emofilia A o B trattati con inibitori, il tasso di sanguinamento annualizzato è risultato inferiore con la profilassi con Concizumab rispetto a nessuna profilassi. ( Xagena2023 )

Matsushita T et al, N Engl J Med 2023; 389: 783-794

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