Xapedia.it

Decongestionamento con Acetazolamide nell'insufficienza cardiaca scompensata acuta attraverso lo spettro della frazione di eiezione ventricolare sinistra: analisi prespecificata dello studio ADVOR

L'Acetazolamide ( Diamox ) inibisce il riassorbimento tubulare prossimale del sodio e migliora la decongestionazione nello studio ADVOR ( Acetazolamide in Decompensated Heart Failure with Volume Overload ).
Non è chiaro se gli effetti decongestionanti dell'Acetazolamide differiscano nello spettro della frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ).

Questa è un'analisi prespecificata dello studio ADVOR randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato 519 pazienti con insufficienza cardiaca acuta ( HF ), segni clinici di sovraccarico di volume ( edema, versamento pleurico o ascite ), NTproBNP ( frammento N terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ) superiore a 1.000 ng/l, o BNP ( peptide natriuretico di tipo B ) superiore a 250 ng/ml per ricevere Acetazolamide per via endovenosa ( 500 mg una volta al giorno ) oppure placebo in aggiunta ai diuretici dell'ansa per via endovenosa standardizzati ( il doppio della dose di mantenimento domiciliare orale ).
La randomizzazione è stata stratificata in base alla FEVS ( inferiore o uguale al 40% o superiore al 40% ).

L'endpoint primario era il decongestionamento riuscito, definito come l'assenza di segni di sovraccarico di volume entro 3 giorni dalla randomizzazione senza la necessità di intensificazione obbligatoria della terapia decongestionante a causa della scarsa produzione di urina.

La FEVS mediana era del 45% ( dal percentile 25 al 75; dal 30% al 55% ) e il 43% aveva una FEVS inferiore o uguale al 40%.
I pazienti con FEVS inferiore erano più giovani e avevano maggiori probabilità di essere di sesso maschile con una maggiore prevalenza di cardiopatia ischemica, NTproBNP più elevato, meno fibrillazione atriale e più bassa velocità di filtrazione glomerulare stimata.

Quando è stata valutata la FEVS non è stata riscontrata alcuna interazione sull'effetto terapeutico complessivo dell'Acetazolamide rispetto all'endpoint primario di una decongestione riuscita ( odds ratio, OR, 1.77; P=0.005; tutti i valori P per l'interazione superiori a 0.401 ) per strato di randomizzazione ( inferiore o uguale al 40% o superiore al 40% ), o come insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, o su una scala continua.

L'Acetazolamide ha determinato una migliore risposta diuretica misurata da una maggiore diuresi cumulativa e natriuresi e una riduzione della durata della permanenza in ospedale senza modifica dell'effetto del trattamento in base alla FEVS al basale ( tutti i valori P per l'interazione superiori a 0.160 ).

Quando aggiunto al trattamento con diuretici dell'ansa nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata acuta, l'Acetazolamide ha migliorato l'incidenza della decongestione di successo e della risposta diuretica e ha ridotto la durata della degenza senza modificare l'effetto del trattamento rispetto alla FEVS al basale. ( Xagena2023 )

Martens P et al, Circulation 2023; 147: 201-211

Cardio2023 Farma2023