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DKK3 urinario come biomarcatore per il declino della funzione renale a breve termine nei bambini con malattia renale cronica

La malattia renale cronica ad esordio infantile è una condizione progressiva che può avere un effetto importante sull'aspettativa e sulla qualità di vita.
È stata valutata l'utilità della proteina 3 correlata a Dickkopf ( DKK3 ) urinaria, marcatore di stress delle cellule tubulari renali, nel determinare il rischio a breve termine di progressione della malattia renale cronica nei bambini e nell'identificare coloro che beneficeranno di specifici interventi nefroprotettivi.

In uno studio di coorte osservazionale, è stata valutata l'associazione tra DKK3 urinario e l'endpoint renale combinato ( ovvero, il composito della riduzione del 50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) o la progressione verso la malattia renale allo stadio terminale ) o il rischio di terapia sostitutiva renale ( dialisi o trapianto ) e l'interazione dell'endpoint renale combinato con l'intensificata riduzione della pressione arteriosa nello studio randomizzato controllato ESCAPE.

Inoltre, DKK3 urinario ed eGFR sono stati quantificati in bambini di età compresa tra 3 e 18 anni con malattia renale cronica e campioni di urina disponibili arruolati negli studi prospettici multicentrici ESCAPE e 4C al basale e alle visite di controllo ogni 6 mesi.

Sono stati inclusi nell'analisi 659 bambini ( 231 da ESCAPE e 428 da 4C ), con 1.173 blocchi semestrali in ESCAPE e 2.762 in 4C.

In entrambe le coorti, DKK3 urinario al di sopra della mediana ( ossia, valore superiore a 1.689 pg/mg di creatinina ) è stato associato a un declino di eGFR a 6 mesi significativamente maggiore rispetto a DKK3 urinario pari o inferiore alla mediana ( -5.6% vs 1.0%, P minore di 0.0001, in ESCAPE; -6.2% vs -1.5%, P minore di 0.0001, in 4C ), indipendentemente da diagnosi, eGFR e albuminuria.

Nello studio ESCAPE, l'effetto benefico del controllo intensificato della pressione arteriosa è stato limitato ai bambini con DKK3 urinario superiore a 1.689 pg/mg di creatinina, in termini di endpoint renale combinato ( HR 0.27, P=0.0003, numero necessario da trattare 4.0 vs 250.0 ) e necessità di terapia sostitutiva renale ( HR 0.33, P=0.021, numero necessario da trattare 6.7 vs 31.0 ).

Nello studio 4C, l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone ha portato a concentrazioni urinarie di DKK3 significativamente più basse ( media dei minimi quadrati 12.235 pg/mg di creatinina nei pazienti non-trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( Ace ) o bloccanti del recettore dell'angiotensina 2 ( sartani ) rispetto a 6.861 pg/mg di creatinina in coloro che assumevano inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore dell'angiotensina 2, P minore di 0.0001 ).

Dallo studio è emerso che DKK3 urinario indica il rischio a breve termine di declino della funzionalità renale nei bambini con malattia renale cronica, e potrebbe consentire un approccio medico personalizzato identificando coloro che beneficiano della nefroprotezione farmacologica, come l'abbassamento intensificato della pressione arteriosa. ( Xagena2023 )

Speer T et al, Lancet Child & Adolescent Health 2023; 7: 405-414

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