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Dosaggio adattivo di immunoterapia Nivolumab più Ipilimumab sulla base di una valutazione radiografica precoce e intermedia nel melanoma avanzato: studio ADAPT-IT

La combinazione Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) è altamente efficace ma ha un'elevata tossicità.
Il trattamento standard nel melanoma avanzato prevede 4 dosi di Nivolumab più Ipilimumab seguite dal solo Nivolumab.
Non è chiaro se siano necessarie 4 dosi di Nivolumab più Ipilimumab.

Lo studio Adaptively Dosed ImmunoTherapy Trial ( ADAPT-IT ) è uno studio clinico di fase II multicentrico a braccio singolo. I pazienti hanno ricevuto due dosi di Nivolumab ( 1 mg/kg ) più Ipilimumab ( 3 mg/kg ) seguite da una tomografia computerizzata alla settimana 6.
I pazienti senza nuove lesioni o una crescita della lesione tumorale indice superiore al 4% hanno presentato un favorevole effetto antitumorale ( FATE ) precoce definito dal protocollo e hanno cessato Nivolumab più Ipilimumab, passando a Nivolumab in monoterapia.

I pazienti senza effetto antitumorale favorevole alla settimana 6 hanno ricevuto la terza e la quarta dose standard di Nivolumab più Ipilimumab seguite da Nivolumab in monoterapia.

L'endpoint primario era il tasso di risposta secondo i criteri RECIST 1.1 alla settimana 12. Gli endpoint secondari includevano valutazioni di efficacia e sicurezza aggiuntive.

Sono stati arruolati 60 pazienti; 41 ( 68% ) hanno avuto effetto antitumorale favorevole alla settimana 6 e hanno soddisfatto i criteri per l'interruzione di Nivolumab più Ipilimumab.
I migliori tassi di risposta complessivi secondo RECIST alla settimana 12 o in qualsiasi momento successivo sono stati rispettivamente del 48% e del 58%.

Con un follow-up mediano di 25 mesi, la sopravvivenza libera da progressione stimata a 18 mesi e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente del 52% e dell'80%.
Il 57% dei pazienti ha presentato tossicità correlata al trattamento di grado 3-5.

L'efficacia e la tossicità della terapia di induzione Nivolumab più Ipilimumab standard a 4 dosi nel melanoma è probabilmente determinata dalle prime 2 dosi.
Una scansione di tomografia computerizzata provvisoria dopo 2 dosi ha guidato l'interruzione del dosaggio combinato e ha identificato quasi tutti i responder.
Sono necessari un follow-up più lungo e ulteriori studi per comprendere appieno le implicazioni di un ciclo di induzione abbreviato di Nivolumab più Ipilimumab. ( Xagena2022 )

Postow MA et al, J Clin Oncol 2022; 40: 1059-1067

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