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Durvalumab più Olaparib nei pazienti precedentemente non-trattati, non-idonei al Platino con carcinoma uroteliale metastatico: studio BAYOU

Le mutazioni del gene di riparazione mediante ricombinazione omologa ( HRRm ) sono comuni nel carcinoma uroteliale ( UC ), rendendo le cellule tumorali sensibili all'inibizione PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ).

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Durvalumab ( anti-PD-L1; Imfinzi ) più Olaparib ( inibitore PARP; Lynparza ) nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico ( mUC ).

Questo studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, di fase II ha arruolato pazienti non-trattati, non-idonei al Platino con carcinoma uroteliale metastatico.
I pazienti ( n=154 ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Durvalumab ( 1.500 mg per via endovenosa una volta ogni 4 settimane ) più Olaparib ( 300 mg per via orale, due volte al giorno ) oppure Durvalumab più placebo.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dai ricercatori secondo i criteri RECIST versione 1.1.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale in tutti i pazienti e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con mutazione nel gene di riparazione mediante ricombinazione omologa.

Complessivamente, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4.2 mesi per Durvalumab più Olaparib e 3.5 mesi per Durvalumab più placebo ( hazard ratio HR, 0.94; valore P log-rank, 0.789 ).
La sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 10.2 mesi e 10.7 mesi ( HR, 1.07 ).

Nel 20% dei pazienti con mutazione nel gene di riparazione mediante ricombinazione omologa , la sopravvivenzamediana senza progressione è stata rispettivamente di 5.6 mesi e 1.8 mesi ( HR, 0.18 ).
Eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento si sono verificati rispettivamente nel 18% e nel 9% dei pazienti.

L'aggiunta di Olaparib a Durvalumab non ha migliorato gli esiti di sopravvivenza in una popolazione con carcinoma uroteliale metastatico non-selezionata. Gli esiti di efficacia con Durvalumab sono stati simili a quelli riportati per altri agenti anti-PD-1 / anti-PD-L1.

Tuttavia, i risultati delle analisi secondarie hanno indicato un ruolo potenziale per l'inibizione di PARP nei pazienti con carcinoma uroteliale portatori di mutazione nel gene HRR. ( Xagena2023 )

Rosenberg JE et al, J Clin Oncol 2023; 41: 43-53

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