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Effetto degli agonisti del recettore di GLP-1 Semaglutide e Liraglutide sugli esiti renali nei pazienti con diabete di tipo 2: analisi combinata di SUSTAIN 6 e LEADER

È stato valutato l'effetto di Semaglutide ( Ozempic ) una volta a settimana e Liraglutide ( Victoza ) una volta al giorno sugli esiti renali nel diabete di tipo 2.

Dati aggregati ( n=12.637 ) e per studio provenienti da SUSTAIN 6 ( Trial to Evaluate Cardiovascular and Other Long-Term Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes; n=3.297 ) e LEADER ( Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results; n=9.340 ) sono stati valutati per la variazione dell'albuminuria, la pendenza annuale della variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) e il tempo alla riduzione persistente di eGFR ( 30%, 40%, 50% e 57% ) rispetto al basale.

La durata mediana del follow-up è stata di 2.1 anni per SUSTAIN 6 e di 3.8 anni per LEADER.

Nell'analisi aggregata, Semaglutide / Liraglutide ha ridotto l'albuminuria dal basale a 2 anni dopo la randomizzazione del 24% rispetto al placebo ( P minore di 0.001 ).
Riduzioni significative sono state osservate anche nelle analisi dei dati per studio ( P minore di 0.001 per tutti ), la più grande riduzione si è avuta con Semaglutide 1.0 mg ( 33%; P minore di 0.001 ) a 2 anni.

Con Semaglutide 1.0 mg e Liraglutide, il declino della pendenza eGFR è risultato significativamente rallentato di 0.87 e 0.26 ml/min/1.73 m2/anno ( P minore di 0.0001 e P minore di 0.001 ), rispettivamente, rispetto al placebo.
Gli effetti sono apparsi maggiori nei pazienti con eGFR basale inferiore a 60 rispetto a maggiore o uguale a 60 ml/min/1.73 m2 ( P per interazione=0.06 e 0.008 rispettivamente per Semaglutide 1.0 mg e Liraglutide ).

Semaglutide / Liraglutide ha ridotto significativamente il rischio di riduzioni persistenti di eGFR del 40% e del 50% rispetto al placebo ( hazard ratio, HR, 0.86; P=0.039 e HR, 0.80; P=0.023, rispettivamente ).

Risultati simili, non-significativi, direzionali sono stati osservati per riduzioni di eGFR del 30% e del 57% ( HR, 0.92; P=0.10 e HR, 0.89; P=0.34 ).

Nei pazienti con eGFR basale da 30 a inferiore a 60 ml/min/1.73 m2, la probabilità di una riduzione persistente per tutte le soglie è aumentata, variando da HR 0.71 per una riduzione del 30% ( P=0.0003, P per interazione=0.017 ) a 0.54 per una riduzione del 57% ( P=0.003, P per interazione=0.035 ).

Nei pazienti con diabete di tipo 2, Semaglutide / Liraglutide ha offerto effetti protettivi del rene, che sono apparsi più pronunciati nei pazienti con malattia renale cronica preesistente. ( Xagena2022 )

Shaman AM et al, Circulation 2022; 145: 575-585

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