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Effetto degli inibitori della colinesterasi sulla mortalità nei pazienti con demenza

Gli inibitori della colinesterasi ( ChEI ) hanno effetti cardiovascolari oltre alla loro attività neurologica e potrebbero alterare la mortalità.
Si è determinato se il trattamento con inibitori della colinesterasi sia in grado di modificare la mortalità nei pazienti con demenza.

Sono stati inclusi in una revisione sistematica studi controllati e randomizzati e studi controllati non-randomizzati a minor rischio di bias che hanno confrontato il trattamento con inibitori della colinesterasi con placebo o trattamento abituale, per 6 mesi o più, in pazienti con demenza di qualsiasi tipo.

I dati sulla mortalità per qualsiasi causa e cardiovascolare, misurati come tassi di mortalità grezzi o hazard ratio aggiustati ( aHR ) multivariati, sono stati raggruppati utilizzando un modello a effetti casuali.
La dimensione delle informazioni ottenute è stata valutata utilizzando l'analisi sequenziale di studio ( TSA ).

In tutto 24 studi ( 12 studi randomizzati controllati, 12 coorti, follow-up medio 6-120 mesi ), per un totale di 79.153 pazienti con demenza da Alzheimer ( 13 studi ), Parkinson ( 1 ), vascolare ( 1 ) o di qualsiasi tipo ( 9 ), hanno soddisfatto il criterio di inclusione.

La mortalità aggregata per qualsiasi causa nei pazienti di controllo è stata di 15.1 per 100 anni-persona.
Il trattamento con inibitori della colinesterasi è stato associato a una minore mortalità per qualsiasi causa ( risk ratio non aggiustato, aRR=0.74; aHR=0.77, prove di qualità da moderata a alta ).

Questo risultato è stato costante tra gli studi randomizzati e non-randomizzati e in diverse analisi di sensibilità.
Nessuna differenza è apparsa tra i sottogruppi per tipo di demenza, età, singolo farmaco o gravità della demenza.

Meno dati erano disponibili per la mortalità cardiovascolare ( 3 studi randomizzati controllati, 2 coorti, 9.182 pazienti, prove di qualità da bassa a moderata ), che è stata anche inferiore nei pazienti trattati con inibitori della colinesterasi ( RR non-aggiustato 0.61, HR aggiustato 0.47 ).

Nell'analisi sequenziale di studio, i risultati per la mortalità per tutte le cause sono stati conclusivi ma non quelli per la mortalità cardiovascolare.

Esistono prove di qualità da moderata ad alta di un'associazione coerente tra il trattamento a lungo termine con inibitori della colinesterasi e una riduzione della mortalità per tutte le cause nei pazienti con demenza.
Questi risultati possono influenzare le decisioni di prescrivere inibitori della colinesterasi nei pazienti affetti da demenza. ( Xagena2022 )

Truong C et al, Neurology 2022; 99: e2313-e2325

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