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Effetto del Verapamil sulla funzione delle cellule pancreatiche beta nel diabete di tipo 1 pediatrico di nuova diagnosi

Negli studi preclinici, la sovraespressione proteica che interagisce con la tioredossina induce l'apoptosi delle cellule beta pancreatiche ed è coinvolta nella morte delle cellule beta indotta dalla glucotossicità. I bloccanti dei canali del calcio ( calcioantagonisti )riducono questi effetti e possono essere utili per la conservazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1.

È stato determinato l'effetto del Verapamil ( Isoptin ) sulla funzione delle cellule pancreatiche beta in bambini e adolescenti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi.

È stato condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che ha incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi che pesavano 30 kg o più in 6 centri negli Stati Uniti ( partecipanti randomizzati nel periodo 2020-2021 ) e il follow-up è stato completato nel settembre 2022.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Verapamil orale una volta al giorno ( n=47 ) oppure a placebo ( n=41 ) come parte di un disegno fattoriale in cui i partecipanti sono stati assegnati anche a ricevere una gestione intensiva del diabete o cure standard per il diabete.

L'esito primario erano i valori dell'area sotto la curva per il livello di peptide C ( una misura della funzione delle cellule pancreatiche beta ) stimolato da un test di tolleranza al pasto misto a 52 settimane dalla diagnosi di diabete di tipo 1.

Tra gli 88 partecipanti ( età media, 12.7 anni; 36 erano donne, 41%; il tempo medio dalla diagnosi alla randomizzazione è stato di 24 giorni ), 83 ( 94% ) hanno completato lo studio.

Nel gruppo Verapamil, l'area media sotto la curva del peptide C era di 0.66 pmol/ml al basale e di 0.65 pmol/ml a 52 settimane rispetto a 0.60 pmol/ml al basale e 0.44 pmol/ml a 52 settimane nel gruppo placebo ( differenza tra i gruppi aggiustata, 0.14 pmol/ml; P=0.04 ). Ciò equivale a un livello di peptide C superiore del 30% a 52 settimane con Verapamil.

La percentuale di partecipanti con un livello di picco di peptide C a 52 settimane di 0.2 pmol/ml o superiore è stata del 95% ( 41 su 43 partecipanti ) nel gruppo Verapamil rispetto al 71% ( 27 su 38 partecipanti ) nel gruppo placebo.

A 52 settimane, l'emoglobina A1c era del 6.6% nel gruppo Verapamil rispetto al 6.9% nel gruppo placebo ( differenza aggiustata tra i gruppi, -0.3% ).
8 partecipanti ( 17% ) nel gruppo Verapamil e 8 partecipanti ( 20% ) nel gruppo placebo hanno avuto un evento avverso non grave considerato correlato al trattamento.

Nei bambini e negli adolescenti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi, Verapamil ha parzialmente preservato la secrezione stimolata del peptide C a 52 settimane dalla diagnosi rispetto al placebo. Sono necessari ulteriori studi per determinare la durata longitudinale del miglioramento del peptide C e la durata ottimale della terapia. ( Xagena2023 )

Forlenza GP et al, JAMA 2023; 329: 990-999

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