Xapedia.it

Effetto della combinazione di anticorpi Casirivimab e Imdevimab per via sottocutanea versus placebo sullo sviluppo di COVID-19 sintomatico nell'infezione da virus SARS-CoV-2 asintomatica precoce

Trattamenti anti-SARS-CoV-2 di facile somministrazione possono essere utilizzati per prevenire la progressione dall'infezione asintomatica alla malattia sintomatica e per ridurre il trasporto virale.

È stato valutato l'effetto della combinazione sottocutanea di Casirivimab e Imdevimab ( Ronapreve ) sulla progressione dall'infezione precoce da SARS-CoV-2 asintomatica a COVID-19 sintomatico.

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 su contatti familiari stretti di un caso indice infetto da SARS-CoV-2 in 112 siti negli Stati Uniti, in Romania e in Moldavia, arruolati tra il 13 luglio 2020 e il 28 gennaio 2021; il follow-up si è concluso l'11 marzo 2021.

Gli individui asintomatici di età maggiore o uguale a 12 anni erano idonei se identificati entro 96 ore dalla raccolta del test positivo per il caso indice.

Sono stati riportati i risultati di 314 individui positivi al test della reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrittasi inversa per SARS-CoV-2 ( RT-qPCR ).

Gli individui sono stati randomizzati a ricevere 1 dose di Casirivimab e Imdevimab per via sottocutanea, 1.200 mg ( 600 mg ciascuno; n=158 ) oppure placebo ( n=156 ).

L'endpoint primario era la proporzione di partecipanti sieronegativi che hanno sviluppato COVID-19 sintomatico durante il periodo di valutazione dell'efficacia di 28 giorni.

Gli endpoint secondari chiave di efficacia erano il numero di settimane di infezione sintomatica da virus SARS-CoV-2 e il numero di settimane di carica virale elevata ( superiore a 4 log 10 copie/ml ).

Tra i 314 partecipanti randomizzati ( età media, 41.0 anni; 51.6% donne ), 310 ( 99.7% ) hanno completato il periodo di valutazione dell'efficacia; 204 erano asintomatici e sieronegativi al basale e sono stati inclusi nell'analisi primaria di efficacia.

Casirivimab e Imdevimab per via sottocutanea, 1.200 mg, hanno impedito significativamente la progressione verso la malattia sintomatica ( 29/100, 29.0%, vs 44/104, 42.3%, con placebo; odds ratio, OR=0.54; P=0.04; differenza di rischio assoluto, -13.3% ).

Casirivimab e Imdevimab hanno ridotto il numero di settimane sintomatiche per 1000 partecipanti ( 895.7 settimane rispetto a 1637.4 settimane con placebo; P=0.03 ), una riduzione di circa 5.6 giorni della durata dei sintomi per partecipante sintomatico.

Il trattamento con Casirivimab e Imdevimab ha anche ridotto il numero di settimane ad alta carica virale per 1000 partecipanti ( 489.8 settimane vs 811.9 settimane con placebo; P=0.001 ).

La percentuale di partecipanti che hanno ricevuto Casirivimab e Imdevimab che hanno avuto uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento è stata del 33.5% vs 48.1% per il placebo, inclusi eventi correlati ( 25.8% vs 39.7% ) o non-correlati ( 11.0% vs 16.0% ) a COVID-19.

Tra gli individui asintomatici positivi a SARS-CoV-2 RT-qPCR che vivono con un contatto familiare infetto, il trattamento per via sottocutanea di combinazione con gli anticorpi Casirivimab e Imdevimab rispetto al placebo ha ridotto significativamente l'incidenza di COVID-19 sintomatico in 28 giorni. ( Xagena2022 )

O’Brien MP et al, JAMA 2022; 327: 432-441

Inf2022 Farma2022