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Effetto della durata dell'uso di Levetiracetam sulla sopravvivenza globale al glioblastoma con isocitrato deidrogenasi wild type negli adulti

L'associazione tra Levetiracetam ( Keppra ) e la sopravvivenza con glioblastomi con isocitrato deidrogenasi ( IDH ) wild type è controversa.
Si è studiato se la durata dell'uso di Levetiracetam durante il protocollo standard di chemioradioterapia influisca sulla sopravvivenza globale ( OS ) dei pazienti con glioblastoma IDH wild type.

In uno studio di coorte osservazionale in un Centro singolo nel periodo 2010-2018), i criteri di inclusione erano età maggiore o uguale a 18 anni; tumore sopratentoriale di nuova diagnosi; diagnosi istomolecolare di glioblastoma IDH wild type; protocollo standard di chemioradioterapia.
È stato valutato il beneficio di sopravvivenza dell'uso di Levetiracetam durante il protocollo standard di chemioradioterapia ( intera durata, tempo parziale e mai sottogruppi ).

È stata eseguita un'analisi case-matched tra pazienti con uso di Levetiracetam durante l'intera durata del protocollo standard di chemioradioterapia e pazienti con uso di Levetiracetam part-time o mai secondo i seguenti criteri: sesso, età, crisi epilettiche alla diagnosi, analisi di partizione ricorsiva RTOG-RPA ( Radiation Therapy Oncology Group ), localizzazione del tumore, volume preoperatorio, estensione della resezione e stato di metilazione del promotore O6-metilguanina-DNA metiltransferasi ( MGMT ).
Sono stati esclusi i pazienti con stato di metilazione del promotore della O6-metilguanina-DNA metiltransferasi non disponibile ( 48.5% ).

Sono stati inclusi in totale 460 pazienti. La sopravvivenza mediana globale è stata più lunga nei 116 pazienti trattati con Levetiracetam durante l'intera durata del protocollo di chemioradioterapia standard ( 21.0 mesi ) rispetto ai 126 pazienti con uso part-time di Levetiracetam ( 16.8 mesi ) e nei 218 pazienti che non hanno mai ricevuto Levetiracetam ( 16.0 mesi; P=0.027 ).

L'uso di Levetiracetam durante l'intera durata del protocollo di chemioradioterapia standard ( hazard ratio aggiustato, aHR 0.69; P=0.014 ), metilazione del promotore MGMT ( aHR 0.53; P minore di 0.001 ) e la resezione totale lorda del tumore ( aHR 0.57; P minore di 0.001 ) erano predittori indipendenti di più lunga sopravvivenza globale.

Dopo l’abbinamento dei casi ( n=54 per gruppo ), è stata trovata una iù lunga sopravvivenza globale per l'uso di Levetiracetam durante l'intera durata del protocollo di chemioradioterapia standard ( hazard ratio 0.63; P=0.023 ).

L'uso di Levetiracetam durante l'intero protocollo standard di chemioradioterapia potrebbe migliorare la sopravvivenza globale dei pazienti con glioblastoma IDH wild type e dovrebbe essere considerato nella strategia antitumorale dei futuri studi multicentrici. ( Xagena2022 )

Pallud J et al, Neurology 2022; 98: e125-e140

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