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Efficacia biologica e clinica di LentiGlobin per l'anemia falciforme

L'anemia falciforme è caratterizzata dalla recidiva dolorosa di eventi vaso-occlusivi. La terapia genica con l'uso di LentiGlobin ( bb1111; Lovotibeglogene autotemcel; Zynteglo ) per l'anemia falciforme consiste nel trapianto autologo di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche trasdotte con il vettore lentivirale BB305 che codifica per un gene della beta-globina modificato, che produce un'emoglobina antifalciforme, HbAT87Q.

In uno studio di fase 1-2 è stato ottimizzato il processo di trattamento nei primi 7 pazienti nel gruppo A e 2 pazienti nel gruppo B con anemia falciforme.
Il gruppo C è stato istituito per la valutazione fondamentale di LentiGlobin per l'anemia falciforme ed è stato adottato un criterio di inclusione più rigoroso che richiedeva un minimo di quattro gravi eventi vaso-occlusivi nei 24 mesi precedenti l'arruolamento.

In questa analisi ad interim non-specificata, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di LentiGlobin in 35 pazienti arruolati nel gruppo C.
E' stato incluso il numero di eventi vaso-occlusivi gravi dopo l'infusione di LentiGlobin tra i pazienti con almeno quattro eventi vaso-occlusivi nel 24 mesi prima dell'arruolamento e con almeno 6 mesi di follow-up.

A febbraio 2021, la raccolta cellulare era stata avviata in 43 pazienti del gruppo C; 35 hanno ricevuto un'infusione di LentiGlobin, con un follow-up mediano di 17.3 mesi. L'attecchimento si è verificato in tutti i 35 pazienti.
Il livello mediano di emoglobina totale è aumentato da 8.5 g per decilitro al basale fino a 11 g o più per decilitro da 6 mesi a 36 mesi dopo l'infusione.

HbAT87Q ha contribuito almeno al 40% dell'emoglobina totale, e l'emoglobina antifalciforme è stata distribuita in una media dell'85% dei globuli rossi.
I marcatori di emolisi sono risultati ridotti.
Tra i 25 pazienti che potevano essere valutati, tutti hanno avuto una risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi, rispetto a una mediana di 3.5 eventi all'anno nei 24 mesi precedenti l'arruolamento.

Tre pazienti hanno avuto un evento avverso non-grave correlato o possibilmente correlato a LentiGlobin che si è risolto entro 1 settimana dall'esordio.
Nessun caso di tumore ematologico è stato osservato fino a 37.6 mesi di follow-up.

Il trattamento una tantum con LentiGlobin ha determinato una produzione prolungata di HbAT87Q nella maggior parte degli eritrociti, portando a una ridotta emolisi e alla completa risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi. ( Xagena2022 )

Kanter J et al, N Engl J Med 2022; 386: 617-628

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