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Efficacia della terapia endocrina più Trastuzumab e Pertuzumab rispetto alla chemioterapia ridotta nei pazienti con tumore al seno in fase iniziale positivo per il recettore ormonale / positivo per ERBB2: studio WSG-TP-II

La combinazione della chemioterapia con il ( doppio ) blocco di ERBB2 è considerata standard nel tumore al seno in fase iniziale ( EBC ) positivo per il recettore ormonale ( HR ) / positivo per ERBB2.

Nonostante alcuni dati promettenti sulla combinazione della terapia endocrina ( ET ) con il doppio blocco di ERBB2 nei tumore al seno positivo per HR / positivo per ERBB2, non è stato ancora effettuato alcun confronto prospettico tra chemioterapia neoadiuvante e terapia endocrina più blocco di ERBB2, con particolare attenzione ai marcatori molecolari.

Si è determinato se la de-escalation della chemioterapia neoadiuvante fosse superiore alla terapia endocrina, sia in combinazione con Pertuzumab ( Perjeta ) che con Trastuzumab ( Herceptin ), nel tumore al seno in fase iniziale altamente eterogeneo HR-positivo / ERBB2-positivo.

Uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato neoadiuvante ha assegnato 207 pazienti con tumore al seno in fase iniziale confermato a livello centrale positivo per i recettori degli estrogeni e/o per il recettore del progesterone ( superiore all’1% ) HR-positivo / ERBB2-positivo a 12 settimane di trattamento standard con terapia endocrina ( n=100 ) versus Paclitaxel ( n=107 ) più Trastuzumab e Pertuzumab.

È stato richiesto in totale a 186 pazienti di rilevare una differenza statisticamente significativa nella risposta patologica completa ( pCR ) ( presupposti: differenza assoluta del 19% nella pCR; potenza, superiore o uguale all’80%; test esatto di Fisher a una coda, livello di significatività del 2.5% ).

Sono stati somministrati terapia endocrina standard ( inibitore dell'aromatasi o Tamoxifene ) o Paclitaxel 80 mg/m2 settimanale più Trastuzumab e Pertuzumab ogni 21 giorni.

L'endpoint primario era la risposta patologica completa ( ypT0/is, ypN0 ).
Gli endpoint secondari includevano la sicurezza, la ricerca traslazionale e la qualità di vita correlata alla salute.

Nei pazienti con risposta patologica completa era consentita l’omissione di ulteriore chemioterapia.
L'analisi PAM50 è stata eseguita sulle biopsie tumorali al basale.

Dei 207 pazienti inclusi ( età mediana, 53 anni ), 121 ( 58% ) avevano tumori da cT2 a cT4, e 58 ( 28% ) avevano tumore al seno in fase iniziale clinicamente linfonodo-positivo.

Il tasso di risposta patologica completa nel braccio terapia endocrina più Trastuzumab e Pertuzumab è stato del 23.7% rispetto al 56.4% nel braccio Paclitaxel più Trastuzumab e Pertuzumab ( odds ratio, OR=0.24; P minore di 0.001 ).

Sia il punteggio immunoistochimico ERBB2 pari o superiore a 3 che il sottotipo arricchito con ERBB2 erano predittori indipendenti di risposta patologica completa in entrambi i bracci.
Paclitaxel è risultato superiore alla terapia endocrina solo dal primo al terzo quartile, ma non nel quartile ERBB2 più alto per RNA messaggero.

A differenza del braccio Paclitaxel più Trastuzumab e Pertuzumab, nel braccio terapia endocrina più Trastuzumab e Pertuzumab non è stata osservata alcuna diminuzione della qualità di vita correlata alla salute dopo 12 settimane.

Lo studio clinico randomizzato WSG-TP-II è il primo studio prospettico che ha confrontato due trattamenti di de-escalation neoadiuvanti nel tumore al seno in fase iniziale HR-positivo / ERBB2-positivo, e ha dimostrato un eccellente tasso di risposta patologica completa dopo 12 settimane di Paclitaxel più Trastuzumab e Pertuzumab che era chiaramente superiore al tasso di risposta patologica completa dopo terapia endocrina più Trastuzumab e Pertuzumab. ( Xagena2023 )

Gluz O et al, JAMA Oncol 2023; 9: 946-954

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