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Efficacia e sicurezza a lungo termine di Evinacumab nei pazienti con ipercolesterolemia refrattaria

I pazienti con ipercolesterolemia refrattaria che non raggiungono le soglie di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL ) definite dalle lineeguida nonostante il trattamento con combinazioni massimamente tollerate di terapie ipolipemizzanti ( LLT ) hanno un aumentato rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica ( ASCVD ).

Sono state valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Evinacumab ( Evkeeza ) nei pazienti con ipercolesterolemia refrattaria.

Questo studio clinico randomizzato ha incluso un periodo di screening di 2 settimane seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco di 16 settimane per regimi sottocutanei ( Evinacumab, 450 mg, una volta a settimana; Evinacumab, 300 mg, una volta a settimana; Evinacumab, 300 mg, ogni 2 settimane; o placebo una volta a settimana ) o un periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane per regimi endovenosi ( Evinacumab, 15 mg/kg, ogni 4 settimane; Evinacumab, 5 mg/kg, ogni 4 settimane; o placebo ogni 4 settimane ); un periodo di trattamento in aperto di 48 settimane solo per il trattamento endovenoso; e un periodo di follow-up di 24 settimane.

Per lo studio sono stati reclutati pazienti provenienti da 85 centri di 20 Paesi; sono stati inclusi pazienti con ipercolesterolemia primaria ( definita come ipercolesterolemia familiare eterozigote o malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica accertata senza ipercolesterolemia familiare ) entrati nel periodo di trattamento in aperto di 48 settimane.

Inoltre, l'ipercolesterolemia dei pazienti era refrattaria alle terapie ipolipemizzanti massimamente tollerate.

Tutti i pazienti entrati nel periodo di trattamento in aperto hanno ricevuto Evinacumab 15 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane.

Gli esiti di efficacia includevano la variazione del livello di colesterolo LDL e di altri parametri lipidici / lipoproteici dal basale alla settimana 72 ( fine del periodo di trattamento in aperto ).
Gli esiti di sicurezza includevano la valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento.

In totale 96 pazienti ( età media, 54.4 anni; 52 donne, 54.2% ) sono entrati nell' periodo di trattamento in aperto, di cui 88 ( 91.7% ) hanno completato il periodo di trattamento in aperto.

Il livello medio basale di colesterolo LDL era 145.9 mg/dl. Alla settimana 72, Evinacumab 15 mg/kg ha ridotto il livello medio di colesterolo LDL rispetto al basale del 45.5% nella coorte complessiva.

Evinacumab 15 mg/kg ha ridotto apolipoproteina B media ( 38.0% ), colesterolo non- lipoproteina ​​ad alta densità ( non-HDL ) ( 48.4% ), colesterolo totale ( 42.6% ) e livelli mediani di trigliceridi a digiuno ( 57.2% ) alla settimana 72 dal basale nella coorte complessiva.

Eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) si sono verificati in 78 pazienti su 96 ( 81.3% ); eventi TEAE gravi si sono verificati in 9 pazienti su 96 ( 9.4% ); tutti sono stati considerati non-correlati al trattamento in studio.

Nei pazienti con ipercolesterolemia refrattaria, Evinacumab ha prodotto riduzioni prolungate del livello di colesterolo LDL, ed è risultato generalmente ben tollerato. ( Xagena2023 )

Rosenson RS et al, JAMA Cardiol 2023; 8: 1070-1076

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