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Efficacia e sicurezza di Avacincaptad pegol nei pazienti con atrofia geografica: studio GATHER2

L'atrofia geografica è una forma avanzata di degenerazione maculare secca legata all'età che può portare a una perdita irreversibile della vista e a un elevato carico di malattie.
Sono state valutate efficacia e sicurezza di Avacincaptad pegol ( Izervay ) 2 mg nel ridurre la crescita delle lesioni di atrofia geografica.

GATHER2 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura simulata, della durata di 24 mesi, condotto in 205 cliniche retiniche, ospedali di ricerca e istituzioni accademiche a livello globale.

Per essere idonei, i pazienti dovevano avere un'età pari o superiore a 50 anni e atrofia geografica senza coinvolgimento del punto centrale e migliore acuità visiva corretta tra 20/25 e 20/320 nell'occhio di studio.

I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con Avacincaptad pegol mensile 2 mg somministrato come iniezione intravitreale da 100 microl o come procedura simulata per i primi 12 mesi.

La randomizzazione è stata eseguita con stratificazione in base a fattori noti per avere importanza prognostica nella degenerazione maculare senile.
Pazienti, ricercatori, personale del centro studi e analisti dei dati erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

L'endpoint primario era la dimensione della lesione di atrofia geografica misurata mediante autofluorescenza del fondo oculare al basale, al mese 6, e al mese 12.
Le analisi di efficacia e sicurezza sono state effettuate nelle popolazioni intention-to-treat modificata ( mITT ) e di sicurezza, rispettivamente.

Nel periodo 2020-2021, 1.422 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 448 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale ad Avacincaptad pegol 2 mg ( n=225 ) o simulazione ( n=223 ).
Un paziente nel gruppo di simulazione non ha ricevuto il trattamento in studio ed è stato escluso dalle analisi.

C'erano 154 pazienti di sesso femminile ( 68% ) e 71 (32%) di sesso maschile nel gruppo Avacincaptad pegol 2 mg e 156 pazienti di sesso femminile ( 70% ) e 66 pazienti di sesso maschile ( 30% ) nel gruppo di simulazione.

Dal basale al mese 12, il tasso medio di crescita dell'area di atrofia geografica trasformata con radice quadrata è stato di 0.336 mm/anno con Avacincaptad pegol 2 mg e 0.392 mm/anno con la simulazione, una differenza di crescita di 0.056 mm/anno ( P=0.0064 ), che rappresenta una differenza del 14% tra il gruppo Avacincaptad pegol 2 mg e il gruppo di simulazione.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento oculare nell'occhio di studio si sono verificati in 110 pazienti ( 49% ) nel gruppo Avacincaptad pegol 2 mg e in 83 ( 37% ) nel gruppo di simulazione.

Non ci sono stati eventi di endoftalmite, infiammazione intraoculare o neuropatia ottica ischemica nell'arco di 12 mesi.

Al mese 12, la neovascolarizzazione maculare nell’occhio di studio si è verificata in 15 pazienti ( 7% ) nel gruppo Avacincaptad pegol 2 mg e in 9 ( 4% ) nel gruppo di simulazione, con neovascolarizzazione maculare essudativa verificatisi in 11 pazienti ( 5% ) nel gruppo Avacincaptad pegol 2 mg e in 7 pazienti ( 3% ) nel gruppo di simulazione.

Avacincaptad pegol 2 mg mensile è risultato ben tollerato e ha dimostrato una crescita significativamente più lenta dell’atrofia geografica nell’arco di 12 mesi rispetto al trattamento simulato, suggerendo che Avacincaptad pegol potrebbe rallentare la progressione della malattia e potenzialmente modificarne la traiettoria per i pazienti con atrofia geografica. ( Xagena2023 )

Khanani AM et al, Lancet 2023; 402: 1449-1458

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