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Efficacia e sicurezza di Paclitaxel settimanale più Vistusertib versus Paclitaxel da solo in pazienti con carcinoma sieroso ovarico di alto grado resistente al Platino: studio OCTOPUS

Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino ( PR-HGSC ) hanno una prognosi infausta e poche opzioni terapeutiche.
Gli studi preclinici supportano il targeting della segnalazione PI3K/AKT/mTOR in questo contesto e uno studio di fase 1 sul doppio inibitore mTORC1/mTORC2 Vistusertib con Paclitaxel settimanale ha mostrato attività.

Si è valutato se l'aggiunta di Vistusertib al Paclitaxel settimanale migliori gli esiti clinici nei pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino.

Questo studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase 2 ha reclutato pazienti dai centri oncologici del Regno Unito tra il 2016 e il 2018.

Pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino di origine ovarica, tubarica o peritoneale primario e con malattia misurabile o valutabile ( criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 e/o criteri Gynecological Cancer Intergroup cancer antigen 125 ) erano ammissibili.
Non c'erano restrizioni sul numero di linee di terapia precedente.

I pazienti sono stati randomizzati a Paclitaxel settimanale ( 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni ) più Vistusertib orale ( 50 mg 2 volte al giorno ) oppure placebo.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta, la sopravvivenza globale e la qualità di vita.

Sono stati randomizzati in totale 140 pazienti ( età mediana, 63 anni; 17.9% con malattia refrattaria al Platino; 53.6% con 3 o più terapie precedenti ).

Nei gruppi Paclitaxel più Vistusertib rispetto a Paclitaxel più placebo, non vi è stata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da progressione ( mediana, 4.5 vs 4.1 mesi; hazard ratio HR, 0.84; P=0.18 ), sopravvivenza globale ( mediana, 9.7 vs 11.1 mesi; HR, 1.21 ) o tasso di risposta ( odds ratio, OR=0.86 ).

Gli eventi avversi di grado da 3 a 4 sono stati del 41.2% ( Paclitaxel settimanale più Vistusertib ) rispetto al 36.7% ( Paclitaxel settimanale più placebo ) e non è stata osservata alcuna differenza nella qualità di vita.

In questo studio clinico randomizzato di Paclitaxel settimanale e doppia inibizione mTORC1/2 in pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino, Vistusertib non ha migliorato l'attività clinica di Paclitaxel settimanale. ( Xagena2023 )

Banerjee S et al, JAMA Oncol 2023; 9: 675-682

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