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Efficacia e sicurezza di Tralokinumab negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave: studio ECZTRA 6

I trattamenti sicuri ed efficaci a lungo termine per gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave sono limitati.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del trattamento mirato all'interleuchina-13 ( IL-13 ) con Tralokinumab ( Adtralza ) in monoterapia negli adolescenti con dermatite atopica.

Lo studio di fase 3 ECZTRA 6, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 52 settimane, è stato condotto nel periodo 2018-2021, in 72 Centri in 10 Paesi del Nord America, Europa, Asia e Australia.
I pazienti arruolati avevano un'età compresa tra 12 e 17 anni con dermatite atopica da moderata a grave ( punteggio IDA [ Investigator's Global Assessment ] superiore o uguale a 3; EASI [ Eczema Area and Severity Index ] superiore o uguale a 16 ).

I pazienti sono stati randomizzati a Tralokinumab 150 o 300 mg oppure placebo ogni 2 settimane per 16 settimane.
I pazienti con un punteggio IGA pari a 0 ( clear ) o 1 ( quasi clear ) e/o un miglioramento dell'EASI pari o superiore al 75% ( EASI 75 ) alla settimana 16 senza farmaci di salvataggio hanno ricevuto un trattamento di mantenimento; altri pazienti sono passati a Tralokinumab in aperto, 300 mg, ogni 2 settimane.

Gli endpoint primari alla settimana 16 erano un punteggio IGA pari a 0 o 1 e/o il raggiungimento di EASI 75.
Gli endpoint secondari chiave erano una riduzione del punteggio WP-NRS ( Adolescent Worst Pruritus Numeric Rating Scale ) di 4 o più, un cambiamento nello SCORing AD e una variazione del punteggio CDLQI ( Children’s Dermatology Life Quality Index ) dal basale alla settimana 16.
Gli endpoint di sicurezza erano il numero di eventi avversi e di eventi avversi gravi.

Dei 301 pazienti randomizzati, 289 comprendevano l'intero set di analisi ( età mediana, 15.0 anni; 149 maschi, 51.6% ).
Un numero maggiore di pazienti trattati con Tralokinumab 150 mg ( n=98) e Tralokinumab 300 mg ( n=97 ) ha ottenuto un punteggio IGA pari a 0 o 1 senza farmaci di salvataggio alla settimana 16 ( 21, 21.4%, e 17, 17.5%, rispettivamente ) rispetto al placebo ( n=94; 4, 4.3% ) ( differenza aggiustata, 17.5%; P minore di 0.001 e 13.8%; P=0.002, rispettivamente ).

Un numero maggiore di pazienti trattati con Tralokinumab 150 mg ( 28, 28.6% ) e Tralokinumab 300 mg ( 27, 27.8% ) rispetto al placebo ( 6, 6.4% ) ha raggiunto EASI 75 senza salvataggio alla settimana 16 ( differenza aggiustata, 22.5%; P minore di 0.001 e 22.0%; P minore di 0.001, rispettivamente ).

Le proporzioni di pazienti con una riduzione pari o superiore a 4 rispetto al basale alla scala WP-NRS sono state maggiori con Tralokinumab 150 mg ( 23.2% ) e Tralokinumab 300 mg ( 25.0% ), rispetto al placebo ( 3.3% ), e le variazioni medie aggiustate sono state maggiori nello SCORing AD con Tralokinumab 150 mg ( -27.5 ) e Tralokinumab 300 mg ( -29.1 ), rispetto al placebo ( -9.5 ), e nel CDLQI con Tralokinumab 150 mg ( -6.1 ) e Tralokinumab 300 mg ( -6.7 ), rispetto al placebo ( -4.1 ) alla settimana 16.

Alla settimana 52, l’efficacia di Tralokinumab è stata mantenuta senza salvataggio in più del 50% dei pazienti che hanno raggiunto l’endpoint primario alla settimana 16.
Nella fase in aperto, un punteggio IGA pari a 0 o 1 e EASI 75 sono stati raggiunti rispettivamente nel 33.3% e nel 57.8% dei pazienti alla settimana 52.

Tralokinumab è risultato ben tollerato, senza aumento della frequenza della congiuntivite fino alla settimana 52.

In questo studio clinico randomizzato, Tralokinumab si è rivelato efficace e ben tollerato, supportando il suo valore nel trattamento degli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave. ( Xagena2023 )

Paller AS et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 596-605

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