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Enfortumab vedotin con o senza Pembrolizumab nei pazienti non-idonei al Cisplatino con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico non-trattato in precedenza

I pazienti con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico ( la/mUC ) che non sono idonei alla terapia a base di Cisplatino hanno opzioni terapeutiche di prima linea ( 1L ) limitate e una significativa necessità di terapie migliorate.

Enfortumab vedotin ( Padcev ) e Pembrolizumab ( Keytruda ), singolarmente, hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza nel cancro uroteliale nel contesto di seconda linea.

Sono stati presentati i dati dello studio cardine di Enfortumab vedotin più Pembrolizumab nel contesto di prima linea.

Nella coorte K dello studio di fase Ib/II EV-103, i pazienti non-idonei al Cisplatino con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico precedentemente non-trattati sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Enfortumab vedotin in monoterapia o in combinazione con Pembrolizumab.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva confermato ( cORR ) secondo una revisione centrale indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ) e la sicurezza.
Non sono stati effettuati confronti statistici formali tra i bracci di trattamento.

Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 64.5% e 45.2% per i pazienti trattati rispettivamente con Enfortumab vedotin più Pembrolizumab ( n=76 ) ed Enfortumab vedotin in monoterapia ( n=73 ).

La durata della risposta mediana non è stata raggiunta per la combinazione ed è stata di 13.2 mesi per la monoterapia; il 65.4% e il 56.3% dei pazienti che hanno risposto rispettivamente alla combinazione e alla monoterapia hanno mantenuto una risposta a 12 mesi.

Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni di grado 3 o superiore nei pazienti trattati con la combinazione sono stati rash maculopapulare ( 17.1% ), affaticamento ( 9.2% ) e neutropenia ( 9.2% ).

Eventi avversi correlati al trattamento con Enfortumab vedotin di particolare interesse ( qualsiasi grado ) nel braccio di combinazione includevano: reazioni cutanee ( 67.1% ) e neuropatia periferica ( 60.5% ).

Enfortumab vedotin più Pembrolizumab ha mostrato un tasso di risposta obiettiva confermata elevato con risposte durature come trattamento di prima linea nei pazienti non-idonei al Cisplatino con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico.

I pazienti che hanno ricevuto la monoterapia con Enfortumab vedotin hanno avuto una risposta e un profilo di sicurezza coerenti con gli studi precedenti.
Gli eventi avversi per Enfortumab vedotin più Pembrolizumab sono risultati gestibili, senza che siano stati osservati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2023 )

O'Donnell PH et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4107-4117

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