Enzalutamide più Abiraterone versus Enzalutamide nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio Alliance A031201
Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso meccanismi diversi.
Il meccanismo d'azione di un farmaco può contrastare i percorsi di resistenza dell'altro.
Si è cercato di determinare se l'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone ( AAP ) a Enzalutamide prolunghi la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) nel contesto di prima linea.
Gli uomini con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione non-trattato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Enzalutamide di prima linea con o senza Abiraterone acetato e Prednisone.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Sono stati esaminati anche la tossicità, il declino dell'antigene prostatico specifico ( PSA ), la farmacocinetica e la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ).
I dati sono stati analizzati utilizzando un approccio intent-to-treat ( ITT ).
In totale, 1.311 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 657 a Enzalutamide e 654 a Enzalutamide più Abiraterone acetato e Prednisone.
La sopravvivenza globale non era statisticamente diversa tra i due bracci ( mediana, 32.7 mesi per Enzalutamide vs 34.2 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; hazard ratio HR, 0.89; P unilaterale=0.03; livello di significatività nominale limite=0.02 ).
La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata più lunga nel braccio di combinazione ( sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana, 21.3 mesi per Enzalutamide vs 24.3 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; HR, 0.86; P=0.02 ).
Tuttavia, la clearance farmacocinetica di Abiraterone è stata da 2.2 a 2.9 volte superiore quando somministrato con Enzalutamide, rispetto ai valori di clearance per Abiraterone da solo.
L'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone a Enzalutamide per il trattamento di prima linea di tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione non è stata associata a un beneficio statisticamente significativo di sopravvivenza globale.
Le interazioni farmaco-farmaco tra i due agenti con conseguente aumento della clearance dell'Abiraterone possono in parte spiegare questo risultato, sebbene queste interazioni non abbiano impedito al regime di combinazione di avere una maggiore tossicità non-ematologica. ( Xagena2023 )
Morris MJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3352-3362
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...