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FDA: approvazione accelerata per Epkinly nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario e nel linfoma a cellule B di alto grado

La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Epkinly ( Epcoritamab-bysp; Epcoritamab ) per il linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato o refrattario, non-altrimenti specificato, incluso il linfoma DLBCL derivante da linfoma indolente, e linfoma a cellule B di alto grado dopo due o più linee di terapia sistemica.

Epcoritamab, un attivatore bispecifico di cellule T CD3 / CD20, è stato valutato in EPCORE NHL-1, uno studio in aperto, multicoorte, multicentrico, a braccio singolo in pazienti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario.
La popolazione di efficacia era composta da 148 pazienti con linfoma DLBCL recidivante o refrattario, non-altrimenti specificato, incluso linfoma DLBCL derivante da linfoma indolente e linfoma a cellule B di alto grado dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso almeno una terapia con anticorpo monoclonale anti-CD20.

La principale misura dell'esito di efficacia era il tasso di risposta globale ( ORR ) determinato dai criteri di Lugano 2014, valutato da un Comitato di revisione indipendente.
Il tasso di risposta obiettiva è stato pari al 61% ( IC 95%: 53, 69 ) con il 38% dei pazienti che ha ottenuto risposte complete [ CR ].
Con un follow-up mediano di 9,8 mesi tra coloro che avevano risposto, la durata mediana stimata della risposta ( DoR ) è stata di 15,6 mesi ( IC 95%: 9,7, non-raggiunto ).

La scheda tecnica contiene un Boxed Warning per la sindrome da rilascio di citochine grave o pericolosa per la vita ( CRS ) e la sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitarie effettrici pericolose per la vita o a esito fatale ( ICANS ).
Le avvertenze e le precauzioni hanno incluso infezioni e citopenie.
Tra i 157 pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario che hanno ricevuto Epcoritamab alla dose raccomandata, la sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 51% dei pazienti, l'ICANS nel 6% e le infezioni gravi nel 15%. Per ICANS, il grado 1 si è verificato nel 4,5%, il grado 2 nell'1,3% e il grado 5 nello 0,6%.

Epcoritamab deve essere somministrato solo da un operatore sanitario qualificato con un adeguato supporto medico per gestire reazioni gravi come sindrome da rilascio di citochine e ICANS.
A causa del rischio di sindrome da rilascio di citochine e ICANS, i pazienti devono essere ricoverati per 24 ore dopo il ciclo 1, giorno 15, dosaggio di 48 mg.

Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) sono state: sindrome da rilascio di citochine, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, reazioni al sito di iniezione, piressia, dolore addominale, nausea e diarrea.
Le più comuni anomalie di laboratorio di grado da 3 a 4 ( 10% o più ) sono state: diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta dei globuli bianchi, diminuzione dell'emoglobina e diminuzione delle piastrine.

Il regime raccomandato consiste in Epcoritamab somministrato per via sottocutanea in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
La dose raccomandata è il dosaggio graduale nel ciclo 1 ( 0,16 mg il giorno 1, 0,8 mg il giorno 8 e 48 mg il giorno 15 e il giorno 22 ) seguito da un dosaggio fisso di 48 mg alla settimana durante i cicli da 2 a 3, ogni 2 settimane durante il ciclo dal 4 al 9, e poi ogni 4 settimane il giorno 1 dei cicli successivi. ( Xagena2023 )

Fonte: FDA, 2023

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