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Immunoterapia adiuvante con Nivolumab versus osservazione nel carcinoma a cellule di Merkel completamente resecato: studio ADMEC-O

Il carcinoma a cellule di Merkel ( MCC ) è un tumore della pelle immunogenico ma aggressivo. Anche dopo resezione completa e radioterapia, i tassi di recidiva sono elevati. Gli inibitori dei checkpoint PD-1 e PD-L1 hanno mostrato un beneficio clinico nel carcinoma a cellule di Merkel avanzato.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione adiuvante del checkpoint immunitario nel carcinoma a cellule di Merkel completamente resecato ( un contesto senza uno standard di cura sistemico stabilito ).

In questo studio multicentrico di fase 2, i pazienti ( qualsiasi stadio, ECOG performance status 0-1 ) presso 20 Centri medici accademici in Germania e nei Paesi Bassi con lesioni del carcinoma a cellule di Merkel completamente resecato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab ( Opdivo ) 480 mg ogni 4 settimane per 1 anno, oppure osservazione, stratificando per stadio ( American Joint Committee on Cancer [ AJCC ] stadi 1-2 versus stadi 3-4 ), età ( inferiore a 65 vs superiore o uguale a 65 anni ) e sesso.

La sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) a 12 e 24 mesi era l’endpoint primario, valutato nelle popolazioni intention-to-treat ( ITT ).
La sopravvivenza globale e la sicurezza erano endpoint secondari.

Questa analisi provvisoria pianificata è stata avviata quando l'ultimo paziente ricoverato era stato seguito per più di 1 anno.

Tra il 2014 e il 2020 sono stati arruolati 179 pazienti ( 116, 65%, in stadio 3-4, 122, 68%, con età superiore o uguale a 65 anni, 111, 62%, maschi ).
I fattori di stratificazione ( stadio, età, sesso ) erano bilanciati nel gruppo Nivolumab ( n=118 ) e nel gruppo di controllo interno ( osservazione, n=61 ); la radioterapia adiuvante è risultata più comune nel gruppo di controllo.

A un follow-up mediano di 24.3 mesi, la sopravvivenza libera da malattia mediana non è stata raggiunta ( hazard ratio tra i gruppi, HR=0.58 ); i tassi di sopravvivenza libera da malattia nel gruppo Nivolumab sono stati dell’85% a 12 mesi e dell’84% a 24 mesi, mentre nel gruppo di osservazione sono stati del 77% a 12 mesi e del 73% a 24 mesi.

I risultati sulla sopravvivenza globale non erano ancora maturi. Eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati in 48 pazienti su 115, 42%, che hanno ricevuto almeno una dose di Nivolumab e in 7 pazienti su 61, 11%, nel gruppo di osservazione.
Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento.

La terapia adiuvante con Nivolumab ha prodotto una riduzione del rischio assoluto del 9% ( sopravvivenza libera da malattia a 1 anno ) e del 10% ( sopravvivenza libera da malattia a 2 anni ).

La presente analisi provvisoria di ADMEC-O potrebbe suggerire l’uso clinico di Nivolumab in quest’area con necessità mediche insoddisfatte.
Tuttavia, i tassi di eventi di sopravvivenza complessiva, con 10 eventi nel gruppo di trattamento attivo e 6 eventi nel gruppo di osservazione di dimensioni dimezzate, non sono sufficientemente maturi per trarre conclusioni.

I dati esplorativi dello studio supportano la continuazione degli studi randomizzati in corso in quest’area.
ADMEC-O ha mostrato che l’immunoterapia adiuvante sia clinicamente fattibile in quest’area con necessità mediche insoddisfatte. ( Xagena2023 )

Becker JC et al, Lancet 2023; 402: 798-808

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