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Impatto dell'esposizione agli antibiotici prima del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario sulla sopravvivenza complessiva negli anziani con tumore

L'esposizione agli antibiotici prima del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) può influire negativamente sugli esiti attraverso l'alterazione del microbioma intestinale, ma mancano valutazioni su larga scala.

È stato eseguito uno studio di coorte retrospettivo a livello di popolazione per valutare l'impatto dell'esposizione agli antibiotici prima di iniziare gli inibitori del checkpoint immunitario sulla sopravvivenza globale ( OS ).

I pazienti con cancro, di età pari o superiore a 65 anni, che hanno iniziato il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario nel periodo 2012-2018 in Ontario, Canada, sono stati identificati utilizzando i dati di somministrazione della terapia sistemica.

La coorte è stata collegata in modo deterministico ad altri database sanitari per ottenere covariate e dati sulle richieste di prescrizione di antibiotici sia 1 anno che 60 giorni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Tra i 2.737 pazienti oncologici che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario, il 59% e il 19% dei pazienti hanno ricevuto antibiotici, rispettivamente, 1 anno e 60 giorni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 306 giorni.

Qualsiasi esposizione ad antibiotici entro 1 anno prima degli inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a peggiore sopravvivenza globale ( hazard ratio aggiustato aHR, 1.12; P=0.03 ).

Nell'analisi della classe di antibiotici, l'esposizione ai fluorochinoloni entro 1 anno ( aHR, 1.26; P minore di 0.001 ) o 60 giorni prima degli inibitori del checkpoint immunitario ( aHR, 1.20; P=0.06 ) è stata associata a peggiore sopravvivenza globale, con un effetto dose osservato sulla base delle settimane totali di esposizione nell'arco di 1 anno ( aHR, 1.07 alla settimana; P minore di 0.001 ) e 60 giorni ( aHR, 1.12 alla settimana; P=0.01 ).

In questo studio a livello di popolazione, è stato osservato che l'esposizione agli antibiotici e in particolare ai fluorochinoloni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a peggiore sopravvivenza globale tra gli anziani con cancro.

Gli interventi volti ad alterare il microbioma intestinale per aumentare l'immunogenicità possono aiutare a migliorare gli esiti per i pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario con precedente esposizione agli antibiotici. ( Xagena2023 )

Eng L et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3122-3134

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