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Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari nei pazienti ad alto rischio con intolleranza alle statine

Tra i pazienti trattati con terapia con statine ai livelli di colesterolo raccomandati dalle lineeguida, il rischio infiammatorio residuo valutato mediante proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP ) è un fattore predittivo di futuri eventi cardiovascolari almeno altrettanto forte quanto lo è il rischio residuo valutato mediante colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( colesterolo LDL ).

Non è chiaro se queste relazioni siano presenti tra i pazienti intolleranti alle statine con livelli di colesterolo LDL più elevati, ma ha implicazioni per la scelta delle terapie preventive, incluso l’Acido Bempedoico ( Nilemdo ), un agente che riduce sia colesterolo LDL che proteina C-reattiva ad alta sensibilità.

Lo studio multinazionale CLEAR-Outcomes ( Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen Outcomes Trial ) ha assegnato in modo casuale 13.970 pazienti intolleranti alle statine a 180 mg di Acido Bempedoico orale al giorno oppure a un placebo corrispondente.
L'endpoint composito consisteva di 4 componenti: infarto miocardico incidente, ictus, rivascolarizzazione coronarica o morte cardiovascolare e per mortalità per qualsiasi causa.

I quartili di aumento dal basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità e del colesterolo LDL sono stati valutati come predittori di futuri eventi avversi dopo aggiustamento per i fattori di rischio tradizionali e assegnazione randomizzata del trattamento.

Rispetto al placebo, l’Acido Bempedoico ha ridotto la mediana di proteina C-reattiva ad alta sensibilità del 21.6% e i livelli medi di colesterolo LDL del 21.1% a 6 mesi.

La proteina C-reattiva ad alta sensibilità al basale è risultata significativamente associata all'endpoint primario composito di eventi cardiovascolari maggiori ( quartile di proteina C-reattiva ad alta sensibilità più alto rispetto a quello più basso; hazard ratio HR, 1.43 ), mortalità cardiovascolare ( HR, 2.00 ) e mortalità per qualsiasi causa ( HR, 2.21 ).

Per contro, la relazione tra il quartile di colesterolo LDL al basale ( più alto rispetto a quello più basso ) e gli eventi futuri era di entità minore per l’endpoint cardiovascolare composito primario ( HR, 1.19 ) e neutro per la mortalità cardiovascolare ( HR, 0.90 ) e la mortalità per qualsiasi causa ( HR, 0.95 ).

I rischi sono stati elevati per i soggetti con proteina C-reattiva ad alta sensibilità elevata indipendentemente dal livello di colesterolo LDL.

L’Acido Bempedoico ha dimostrato un’efficacia simile nel ridurre gli eventi cardiovascolari a tutti i livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità e colesterolo LDL.

Tra i pazienti contemporanei intolleranti alle statine, l’infiammazione valutata mediante proteina C-reattiva ad alta sensibilità ha previsto il rischio di futuri eventi cardiovascolari e morte in modo più forte rispetto all’iperlipidemia valutata mediante colesterolo LDL.

Rispetto al placebo, l’Acido Bempedoico ha avuto un’efficacia simile nel ridurre il rischio cardiovascolare negli strati di proteina C-reattiva ad alta sensibilità e di colesterolo LDL. ( Xagena2024 )

Ridker PM et al, Circulation 2024; 149: 28-35

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