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Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari tra i pazienti in terapia con statine

L'infiammazione e l'iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica.
Tuttavia, quando le persone sono trattate con una terapia intensiva con statine, i contributi relativi di infiammazione e iperlipidemia al rischio di futuri eventi cardiovascolari potrebbero cambiare, il che ha implicazioni per la scelta di terapie cardiovascolari aggiuntive.

È stata valutata l'importanza relativa della proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( CRP ) e del colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL-C ) come determinanti del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause tra i pazienti che ricevono statine.

È stata condotta un'analisi collaborativa di pazienti con o ad alto rischio di malattia aterosclerotica, che stavano ricevendo statine contemporanee ed erano partecipanti degli studi multinazionali PROMINENT, REDUCE-IT o STRENGTH.

I quartili dell'aumento della CRP ad alta sensibilità al basale ( un biomarcatore del rischio infiammatorio residuo ) e dell'aumento del colesterolo LDL al basale ( un biomarcatore del rischio di colesterolo residuo ) sono stati valutati come predittori di futuri eventi avversi cardiovascolari maggiori, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause.

Gli hazard ratio ( HR ) per eventi cardiovascolari e decessi sono stati calcolati tra i quartili di CRP ad alta sensibilità e colesterolo LDL in analisi aggiustate per età, sesso, indice di massa corporea ( BMI ), abitudine al fumo, pressione arteriosa, storia precedente di malattie cardiovascolari e assegnazione randomizzata al gruppo di trattamento.

Sono stati inclusi 31.245 pazienti nell'analisi degli studi PROMINENT ( n=9.988 ), REDUCE-IT ( n=8.179 ) e STRENGTH ( n=13.078 ).
Gli intervalli osservati per CRP ad alta sensibilità e colesterolo LDL al basale e le relazioni di ciascun biomarcatore con i successivi tassi di eventi cardiovascolari sono stati quasi identici nei tre studi.

Il rischio infiammatorio residuo è risultato significativamente associato a eventi avversi cardiovascolari maggiori incidenti ( quartile CRP ad alta sensibilità più alto vs quartile CRP ad alta sensibilità più basso, HR aggiustato 1.31; P minore di 0.0001 ), mortalità cardiovascolare ( 2.68; P minore di 0.0001 ) e mortalità per tutte le cause ( 2.42; P minore di 0.0001 ).

Per contro, la relazione del rischio di colesterolo residuo è risultata neutra per gli eventi avversi cardiovascolari maggiori ( quartile colesterolo LDL più alto vs quartile colesterolo LDL più basso, HR aggiustato 1.07; P=0.11 ) e di bassa entità per morte cardiovascolare ( 1.27; P=0.0086 ) e morte per qualsiasi causa ( 1.16; P=0.025 ).

Tra i pazienti trattati con statine in modo contemporaneo, l'infiammazione valutata mediante CRP ad alta sensibilità era un predittore più forte per il rischio di futuri eventi cardiovascolari e morte rispetto al colesterolo valutato mediante colesterolo LDL.

Questi dati hanno implicazioni per la selezione di trattamenti aggiuntivi oltre alla terapia con statine e suggeriscono che l'uso combinato di terapie aggressive ipolipemizzanti e inibitori dell'infiammazione potrebbe essere necessario per ridurre ulteriormente il rischio aterosclerotico. ( Xagena2023 )

Ridker PM et al, Lancet 2023; 401: 1293-1301

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