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Inibitore dell'interferone di tipo I Anifrolumab nei pazienti con nefrite lupica attiva

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo del recettore dell'interferone di tipo I, Anifrolumab ( Saphnelo ), nei pazienti con nefrite lupica di classe III/IV attiva, comprovata da biopsia.

Uno studio di fase II in doppio cieco ha randomizzato 147 pazienti a ricevere Anifrolumab per via endovenosa mensilmente con regime base ( BR, 300 mg ), regime intensificato ( IR, 900 mg x 3, 300 mg successivamente ) o placebo, insieme alla terapia standard ( glucocorticoidi orali, Micofenolato mofetile ).

L'endpoint primario era la variazione del rapporto proteine-creatinina nelle urine ( UPCR ) nelle 24 ore al basale alla settimana 52 per i gruppi combinati di Anifrolumab rispetto al placebo.
L'endpoint secondario era la risposta renale completa ( CRR ) alla settimana 52.
Gli endpoint esplorativi includevano definizioni di risposta CRR più rigorose e riduzioni sostenute dei glucocorticoidi ( inferiore o uguale a 7.5 mg/die, settimana 24-52 ).
La sicurezza è stata analizzata in modo descrittivo.

I pazienti hanno ricevuto Anifrolumab BR ( n=45 ), IR ( n=51 ) o placebo ( n=49 ).

Alla settimana 52, il rapporto UPCR a 24 ore è migliorato rispettivamente del 69% e del 70% per i gruppi combinati Anifrolumab e placebo ( rapporto media geometrica=1.03; P=0.905 ).

Le concentrazioni sieriche sono state più elevate con Anifrolumab IR rispetto ad Anifrolumab BR, che ha fornito un'esposizione subottimale.
Numericamente più pazienti trattati con Anifrolumab IR versus placebo hanno raggiunto CRR ( 45.5% vs 31.1%), risposta CRR con rapporto UPCR inferiore o uguale a 0.5 mg/mg ( 40.9% vs 26.7% ), risposta CRR con sedimento urinario inattivo ( 40.9% vs 13.3% ) e riduzioni sostenute di glucocorticoidi ( 55.6% vs 33.3% ).

L'incidenza di herpes zoster è risultata maggiore con Anifrolumab combinato rispetto al placebo ( 16.7% vs 8.2% ).
L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile tra i gruppi.

Sebbene l'endpoint primario non sia stato raggiunto, Anifrolumab IR è risultato associato a miglioramenti numerici rispetto al placebo in tutti gli endpoint, inclusa la risposta renale completa, nei pazienti con nefrite lupica attiva. ( Xagena2022 )

Jayne D et al, Ann Rheum Dis 2022; 81: 496-506

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