Lazertinib rispetto a Gefitinib come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR: studio LASER301


Lazertinib è un potente inibitore della tirosina chinasi di EGFR, di terza generazione, che penetra nel sistema nervoso centrale.
Lo studio globale di fase III LASER301 ha confrontato Lazertinib ( Leclaza ) con Gefitinib ( Iressa ) nei pazienti naive al trattamento con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR ( delezione dell'esone 19, ex19del/L858R ).

I pazienti avevano 18 anni o più e non avevano ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica.
Sono stati ammessi pazienti neurologicamente stabili con metastasi al sistema nervoso centrale ( CNS ).

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Lazertinib 240 mg una volta al giorno per via orale o a Gefitinib 250 mg una volta al giorno per via orale, stratificati in base allo stato della mutazione e all’etnia.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1.

Complessivamente, 393 pazienti hanno ricevuto il trattamento in doppio cieco in 96 Centri in 13 Paesi.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata significativamente più lunga con Lazertinib che con Gefitinib ( 20.6 vs 9.7 mesi; hazard ratio HR, 0.45; P minore di 0.001 ).
Il beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione di Lazertinib rispetto a Gefitinib è risultato coerente in tutti i sottogruppi predefiniti.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 76% in entrambi i gruppi ( odds ratio, 0.99 ).

La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 19.4 mesi con Lazertinib rispetto a 8.3 mesi con Gefitinib.

I dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) erano immaturi all'analisi provvisoria ( maturità del 29% ).
Il tasso di sopravvivenza a 18 mesi è stato dell’80% con Lazertinib e del 72% con Gefitinib ( HR, 0.74; P=0.116 ).

La sicurezza osservata di entrambi i trattamenti era coerente con i profili di sicurezza precedentemente riportati.

Lazertinib ha dimostrato un significativo miglioramento di efficacia rispetto a Gefitinib nel trattamento di prima linea del tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR, con un profilo di sicurezza gestibile. ( Xagena2023 )

Cho BC et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4208-4217

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