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Mini-iper-CVD più Inotuzumab ozogamicin, con o senza Blinatumomab, negli anziani con leucemia linfatica acuta a cellule B con cromosoma Philadelphia-negativo di nuova diagnosi

L'esito dei pazienti più anziani con leucemia linfatica acuta a cellule B è inferiore a quello dei pazienti più giovani a causa della biologia avversa della malattia e della loro incapacità di tollerare la terapia intensiva.
Sono stati studiati gli esiti a lungo termine di Inotuzumab ozogamicin ( Besponsa ) con o senza Blinatumomab ( Blincyto ) in combinazione con chemioterapia a bassa intensità in questi pazienti.

Per questo studio di fase 2, in aperto, erano eleggibili pazienti di età pari o superiore a 60 anni con leucemia linfatica acuta a cellule B di nuova diagnosi, negativa al cromosoma Philadelphia ( Ph- ) e con un performance status ECOG di 3 o inferiore.

Questo studio è stato condotto presso l'University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Stati Uniti ).
La chemioterapia di induzione consisteva in mini-iper-CVD ( Ciclofosfamide, Vincristina e Desametasone ) ed è stata pubblicata in precedenza; Inotuzumab ozogamicin è stato somministrato per via endovenosa il giorno 3 dei primi quattro cicli alla dose di 1.3-1.8 mg/m2 nel ciclo 1, seguita da 1.0-1.3 mg/m2 nei cicli successivi ( cicli 2-4 ).

La terapia di mantenimento con POMP a dose ridotta ( 6-Mercaptopurina, Vincristina, Metotrexato e Prednisone ) è stata somministrata per 3 anni.
Dal paziente 50 in poi, il protocollo dello studio è stato modificato per frazionare Inotuzumab ozogamicin a una dose cumulativa massima di 2.7 mg/m2 ( 0.9 mg/m2 durante il ciclo 1 frazionato in 0.6 mg/m2 il giorno 2 e 0.3 mg/m2 il giorno 8 del ciclo 1, e 0.6 mg/m2 nei cicli 2-4 frazionati in 0.3 mg/m2 il giorno 2 e 0.3 mg/m2 il giorno 8 ) seguito da Blinatumomab per 4 cicli ( cicli 5-8 ).
Il mantenimento con POMP è stato ridotto a 12 cicli con un ciclo di Blinatumomab somministrato per infusione continua ogni 3 cicli di POMP.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
L'analisi è stata condotta per intention-to-treat ( ITT ).

I dati attuali provengono dal sottogruppo di pazienti più anziani di nuova diagnosi trattati nella parte di fase 2; lo studio sta ancora arruolando pazienti.

Tra il 2011 e il 2022, sono stati arruolati e trattati 80 pazienti ( 32 pazienti di sesso femminile e 48 di sesso maschile; età mediana 68 anni ), 31 dei quali sono stati trattati dopo la modifica del protocollo.

Con un follow-up mediano di 92.8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata del 58.2% e la sopravvivenza libera da progressione e 5 anni è stata del 44.0%.

A un follow-up mediano di 104.4 mesi per i pazienti trattati prima della modifica del protocollo e di 29.7 mesi per quelli trattati dopo la modifica del protocollo, la sopravvivenza libera da progressione mediana non differiva significativamente tra i due gruppi ( 34.7 mesi vs 56.4 mesi; P=0.77 ).

Gli eventi più comuni di grado 3-4 sono stati la trombocitopenia in 62 pazienti ( 78% ) e la neutropenia febbrile in 26 pazienti ( 32% ).
6 pazienti ( 8% ) hanno sviluppato la sindrome da ostruzione sinusoidale epatica.
Ci sono stati 8 decessi ( 10% ) dovuti a complicanze infettive, 9 ( 11% ) per complicanze correlate a neoplasie mieloidi secondarie e 4 ( 5% ) per sindrome da ostruzione sinusoidale.

Inotuzumab ozogamicin con o senza Blinatumomab aggiunto alla chemioterapia a bassa intensità ha mostrato un'attività promettente in termini di sopravvivenza libera da progressione nei pazienti più anziani con leucemia linfatica acuta a cellule B.
Un'ulteriore attenuazione del regime chemioterapico potrebbe migliorare la tollerabilità pur mantenendo l'efficacia nei pazienti più anziani. ( Xagena2023 )

Jabbour E et al, Lancet Haematology 2023; 10: 433-444

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