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Nivolumab neoadiuvante più Ipilimumab e Nivolumab adiuvante nell’adenocarcinoma gastrico o della giunzione esofagogastrica localizzato con deficit della riparazione del mismatch / alta instabilità dei microsatelliti: studio GERCOR NEONIPIGA

Nei pazienti con adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea ( GEJ ) resecabile, la chirurgia più la chemioterapia perioperatoria a base di Platino è lo standard di cura.
La chemioterapia perioperatoria rimane discutibile per l'adenocarcinoma gastrico / GEJ con deficit di riparazione del mismatch ( dMMR )/ alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ).

Lo studio di fase II NEONIPIGA ha valutato Nivolumab ( Opdivo ) neoadiuvante 240 mg una volta ogni due settimane x 6 e Ipilimumab ( Yervoy ) 1 mg/kg una volta ogni sei settimane x 2, seguito da intervento chirurgico e Nivolumab adiuvante 480 mg una volta ogni quattro settimane ( 9 iniezioni ) nei pazienti con adenocarcinoma gastrico/ della giunzione gastroesofagea dMMR/MSI-H, resecabile, localmente avanzato, con (N)x metastasi ai linfonodi T2-T4 (M)0.

L'endpoint primario era il tasso di risposta patologica completa ( pCR ).

Tra il 2019 e il 2021 sono stati arruolati 32 pazienti con adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea dMMR/MSI-H.
L'età media era di 65.5 anni.
Gli stadi clinici erano cT2-T3N0 ( n=9 ), cT2-T3N1 ( n=22 ) e cT3N1M1 ( n=1, erroneamente inclusi ).
Con un follow-up mediano di 14.9 mesi, 32 pazienti hanno ricevuto immunoterapia neoadiuvante ( 27 pazienti hanno completato tutti i cicli ).

Eventi avversi di grado 3/4 correlati alla terapia neoadiuvante si sono verificati in 6 pazienti ( 19% ).
29 pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico; 3 non hanno subito un intervento chirurgico e hanno avuto una risposta endoscopica completa con biopsie libere da tumore e una scansione di tomografia computerizzata normale ( 2 hanno rifiutato l'intervento chirurgico e 1 aveva metastasi all'inclusione ).

Il tasso di morbilità chirurgica ( classificazione Clavien-Dindo ) è stato del 55% ( si è verificato un decesso postoperatorio ).

Tutti i 29 pazienti hanno avuto una resezione R0 e 17 ( 58. 6%; 90% CI, da 41,8 a 74,1) hanno presentato una risposta completa patologica ( T0N0 patologico ).

I gradi di regressione del tumore di Becker 1a, 1b, 2 e 3 sono stati osservati rispettivamente in 17, 3 ( inclusi due T0N1 patologici ), 2 e 7 pazienti.

Dei 29 pazienti operati, 23 hanno ricevuto Nivolumab adiuvante.

Al blocco del database, nessun paziente ha avuto una recidiva e uno è morto senza recidive.

La terapia neoadiuvante basata su Nivolumab e Ipilimumab è fattibile e associata a nessuna tossicità inaspettata e a un alto tasso di risposta completa patologica nei pazienti con adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea resecabile dMMR/MSI-H. ( Xagena2023 )

André T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 255-265

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