Nivolumab più Gemcitabina - Cisplatino nel carcinoma uroteliale avanzato


Nessun nuovo agente ha migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma uroteliale non-resecabile o metastatico quando è stato aggiunto alla chemioterapia di prima linea a base di Cisplatino.

In uno studio di fase 3, multinazionale, in aperto, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con carcinoma uroteliale non-resecabile o metastatico precedentemente non-trattati a ricevere Nivolumab per via endovenosa alla dose di 360 mg più Gemcitabina - Cisplatino ( combinazione con Nivolumab [ Opdivo ] ) ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli, seguito da Nivolumab alla dose di 480 mg ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni, oppure a ricevere Gemcitabina-Cisplatino da solo ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli.

Gli esiti primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
La risposta obiettiva ( ORR ) e la sicurezza erano risultati esplorativi.

In totale 608 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione ( 304 per ciascun gruppo ).

A un follow-up mediano di 33.6 mesi, la sopravvivenza globale è stata più lunga con la terapia di combinazione con Nivolumab rispetto alla sola combinazione Gemcitabina - Cisplatino ( hazard ratio per morte, HR=0.78; P=0.02 ); la sopravvivenza mediana è stata di 21.7 mesi rispetto a 18.9 mesi, rispettivamente.

Anche la sopravvivenza libera da progressione è stata più lunga con la terapia di combinazione con Nivolumab rispetto al solo trattamento con Gemcitabina e Cisplatino ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.72; P=0.001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata rispettivamente di 7.9 mesi e 7.6 mesi.
A 12 mesi, la sopravvivenza libera da progressione è stata rispettivamente del 34.2% e del 21.8%.

La risposta obiettiva complessiva è stata del 57.6% ( risposta completa, 21.7% ) con la terapia di combinazione con Nivolumab e del 43.1% ( risposta completa, 11.8% ) con solo Gemcitabina-Cisplatino.

La durata mediana della risposta ( DoR ) completa è stata di 37.1 mesi con la terapia di combinazione con Nivolumab e di 13.2 mesi con solo Gemcitabina-Cisplatino.

Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 61.8% e nel 51.7% dei pazienti.

La terapia di combinazione con Nivolumab più Gemcitabina-Cisplatino ha prodotto risultati significativamente migliori nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato precedentemente non-trattato rispetto al solo trattamento con Gemcitabina e Cisplatino. ( Xagena2023 )

van der Heijden MS et al, N Engl J Med 2023; 389: 1778-1789

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