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Normalizzazione ritardata dell'attività di ADAMTS13 nella porpora trombotica trombocitopenica acuta nell'era di Caplacizumab

I benefici di Caplacizumab ( Cablivi ) nella porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata ( iTTP ) acuta sono ben definiti.
È stata identificata una normalizzazione ritardata di una disintegrina e metalloproteasi con motivo della trombospondina di tipo 1, attività di ADAMTS13 ( superiore al 30% ) in un sottogruppo trattato con Caplacizumab, non evidente nell'era pre-Caplacizumab.

I pazienti trattati con Caplacizumab ( n=64 ) hanno raggiunto un'attività ADAMTS13 superiore al 30% alla mediana di 31 giorni dopo lo scambio plasmatico ( PEX ), rispetto agli 11.5 giorni nel gruppo non-Caplacizumab ( n=50, P=0.0004 ).

In tutto, 18 dei 64 pazienti ( 28% ) trattati con Caplacizumab presentavano un'attività di ADAMTS13 inferiore al 10% all'interruzione di Caplacizumab con un tempo più lungo per l'attività di ADAMTS13 superiore o uguale al 30% ( mediana, 139 giorni dopo il completamento dello scambio plasmatico ).

Complessivamente 18 pazienti su 64 ( 28% ) che hanno ricevuto Caplacizumab per un periodo prolungato ( 31-58 giorni ) non sono riusciti a raggiungere un'attività ADAMTS13 superiore al 30% al momento della cessazione di Caplacizumab, rispetto a 4 su 47 ( 8.5% ) controlli storici in un momento temporale simile ( 30 + 28 giorni, P minore di 0.0001 ).

Il mancato raggiungimento dell'attività di ADAMTS13 superiore al 30% entro 30 + 28 giorni è stato 6 volte più probabile con Caplacizumab ( odds ratio, 6.3; P=0.0006 ).

L'antigene ADAMTS13 inferiore al 30% alla sospensione di Caplacizumab è stato associato a un aumento delle recidive di porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata ( 4/10 vs 0/9 nei pazienti con antigene ADAMTS13 maggiore o uguale al 30% ).

Il livello di anticorpi anti-immunoglobulina G ( IgG ) anti-ADAMTS13 al ricovero non ha predetto la recidiva.
I livelli di anticorpi IgG anti-ADAMTS13, l'immunosoppressione e l'etnia non hanno tenuto conto delle differenze nella risposta dell'attività di ADAMTS13.

Livelli di antigene ADAMTS13 maggiore o uguale al 30% possono essere utili per guidare l'interruzione della terapia con Caplacizumab dopo un uso prolungato con attività di ADAMTS13 inferiore al 10%. Il motivo della normalizzazione ritardata di ADAMTS13 non è chiaro e richiede ulteriori indagini. ( Xagena2023 )

Prasannan N et al, Blood 2023; 141: 2206-2213

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