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Pembrolizumab più Vorinostat induce risposte nei pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario a precedente blocco di PD-1

Uno studio di fase 1 ha valutato l’aggiunta di Vorinostat ( Zolinza ) a Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico ( cHL ) recidivante/refrattario ( RR ), linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare.

Sono stati riportati i risultati nei casi di linfoma di Hodgkin classico.

I pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico recidivante / refrattario che avevano ricevuto una o più linee di terapia precedenti e non erano idonei al trapianto sono stati trattati in una coorte con incremento della dose con 2 livelli di dose ( DL ) e poi in una coorte di espansione alla dose raccomandata di fase 2 ( RP2D ) in cicli di 21 giorni.

Vorinostat 100 mg due volte al giorno ( DL1 ) e 200 mg due volte al giorno ( DL2 ) sono stati somministrati per via orale dai giorni da 1 a 5 e da 8 a 12; tutti i pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane.

L'endpoint primario era la sicurezza e la determinazione della dose raccomandata di fase 2.

In totale, sono stati arruolati 32 pazienti affetti da linfoma di Hodgkin classico, di cui 30 al livello di dose 2 ( dose raccomandata di fase 2 ); il 78% aveva ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1 e il 56% era refrattario a PD-1.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore hanno incluso ipertensione ( 9% ), neutropenia ( 9% ), ipofosfatemia ( 9% ), trombocitopenia ( 6% ) e linfopenia ( 6% ).

Gli eventi avversi immuno-correlati hanno incluso tiroidite di grado 1 o 2 ( 13% ), rash di grado 1 ( 6% ) ed esofagite / duodenite di grado 3 ( 3% ).

Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 72% e il tasso di risposta completa ( CR ) è stato del 34%.

I pazienti refrattari al precedente blocco di PD-1 ( n=18 ) avevano tassi di risposta globale e risposta completa rispettivamente del 56% e dell'11%.
Pembrolizumab e Vorinostat sono risultati ben tollerati con un tasso di risposta globale elevato nei linfoma di Hodgkin classico recidivante / refrattario, inclusa la malattia refrattaria al trattamento anti-PD-1. ( Xagena2023 )

Mei M et al, Blood 2023; 142: 1359-1370

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