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Pirtobrutinib nel linfoma a cellule mantellari pretrattato con inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton

Pirtobrutinib ( Jaypirca ) è un inibitore della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ) altamente selettivo e non-covalente ( reversibile ).
Sono state riportate la sicurezza e l'efficacia di Pirtobrutinib nei pazienti con linfoma a cellule mantellari ( MCL ) pretrattato con inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton ( cBTK ), una popolazione con prognosi sfavorevole.

I pazienti con linfoma a cellule mantellari recidivante / refrattario ( R/R ) pretrattato con inibitore cBTKihanno ricevuto Pirtobrutinib in monoterapia in uno studio multicentrico di fase I/II ( studio BRUIN ).

L'efficacia è stata valutata nei primi 90 pazienti arruolati consecutivamente che soddisfacevano i criteri per l'inclusione nella coorte di efficacia primaria.

L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ). Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ) e la sicurezza.

L'età mediana dei pazienti era di 70 anni, la mediana delle linee terapeutiche precedenti era 3, l'82.2% aveva interrotto un precedente inibitore cBTK a causa della progressione della malattia e il 77.8% aveva un punteggio MIPI ( MCL International Prognostic Index ) semplificato a rischio intermedio o alto.

Il tasso di risposta globale è stato del 57.8%, includendo il 20.0% di risposte complete ( n=18 ).
A un follow-up mediano di 12 mesi, la durata della risposta mediana è stata di 21.6 mesi.

I tassi di durata della risposta stimati a 6 e 12 mesi sono stati rispettivamente del 73.6% e del 57.1%.

Nella coorte di sicurezza del linfoma a cellule mantellari ( n=164 ), gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati: affaticamento ( 29.9% ), diarrea ( 21.3% ) e dispnea ( 16.5% ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento di grado maggiore o uguale a 3 relativi a emorragia ( 3.7% ) e fibrillazione atriale / flutter atriale ( 1.2% ) sono stati meno comuni.

Solo il 3% dei pazienti ha interrotto Pirtobrutinib a causa di un evento avverso correlato al trattamento.

Pirtobrutinib è un nuovo inibitore BTK non-covalente ( reversibile ) primo della sua classe e il primo inibitore BTK di qualsiasi tipo a dimostrare un'efficacia duratura dopo una precedente terapia con inibitori cBTK nel linfoma a cellule mantellari recidivante / refrattario pesantemente pretrattato.
Pirtobrutinib è risultato ben tollerato con bassi tassi di interruzione del trattamento a causa della tossicità. ( Xagena2023 )

Wang ML et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3988-3997

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