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Profilassi con Levofloxacina versus nessuna profilassi nei pazienti con neutropenia per batteri gram-negativi resistenti ai carbapenemi

L'utilità della profilassi con fluorochinoloni ( FQ-P ) nei pazienti con neutropenia è controversa. Negli ultimi decenni, i dati epidemiologici italiani hanno mostrato tassi preoccupanti di resistenza ai fluorochinoloni.

Da gennaio 2018 a dicembre 2020 è stato condotto uno studio di coorte monocentrico su 136 trapianti autologhi di cellule staminali ( ASCT ) e 223 trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche ( allo-HSCT ).
Piperacillina / Tazobactam è stata la terapia di prima linea per la neutropenia febbrile.

Da febbraio 2019, la profilassi con fluorochinoloni è stata omessa. È stata valutata la funzione di incidenza cumulativa ( CIF ) post-trapianto dal giorno 30 delle infezioni del flusso sanguigno pre-attecchimento ( PE-BSI ) dei batteri gram-negativi e qualsiasi cambiamento nella resistenza antimicrobica, neutropenia febbrile e mortalità correlata all'infezione ( IRM ).

Nei trapianti autologhi di cellule staminali, 1 o più episodio di neutropenia febbrile si sono verificati nel 74.3% dei trapianti, senza differenze tra i gruppi ( P=0.66 ).

La funzione di incidenza cumulativa delle infezioni del flusso sanguigno pre-attecchimento da batteri gram-negativi è stata del 10.1%, con una differenza significativa secondo la profilassi con fluorochinoloni ( 0% gruppo LEVO vs 14.1% gruppo NO-LEVO, P=0.016 ).

La funzione di incidenza cumulativa della mortalità correlata all'infezione è stata dello 0% in entrambi i gruppi.

Negli trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche, 1 o più episodi di neutropenia febbrile si sono verificati nel 96.4% dei trapianti, senza differenze tra i gruppi ( P=0.72 ).

La funzione di incidenza cumulativa delle infezioni del flusso sanguigno pre-attecchimento da batteri gram-negativi è stata del 28%, significativamente più alta senza profilassi con fluorochinoloni ( 14.7% gruppo LEVO vs 34.4% gruppo NO-LEVO, P=0.003 ).

La funzione di incidenza cumulativa della mortalità correlata all'infezione è stata del 5%, sovrapponibile in entrambi i gruppi ( P=0.62 ).

Confrontando la resistenza antimicrobica tra i batteri gram-negativi nell’ambito del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, nel gruppo senza profilassi con fluorochinoloni, una proporzione significativamente più alta di patogeni è risultata suscettibile a Piperacillina / Tazobactam ( 71% vs 30%, P=0.026 ), fluorochinoloni ( 49% vs 10%, P=0.03 ) e carbapenemi ( 95% vs 50%, P=0.001 ).

L'interruzione della profilassi con fluorochinoloni ha aumentato le infezioni del flusso sanguigno pre-attecchimento da batteri gram-negativi ma non ha avuto alcun impatto sulla mortalità correlata all'infezione, sia nell’ambito del trapianto autologo di cellule staminali sia nell’ambito del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; inoltre, ha contribuito a ridurre significativamente la resistenza antimicrobica nei batteri gram-negativi. ( Xagena2023 )

Clerici D et al, Blood Adv 2023; 7: 1621-1634

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