Xapedia.it

Ramucirumab e Pembrolizumab rispetto allo standard di cura nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato precedentemente trattato con immunoterapia: studio Lung-MAP S1800A

La resistenza all'inibizione del checkpoint immunitario ( ICI ) nel tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato rappresenta un importante problema irrisolto.
La combinazione di inibitori ICI con l'inibizione del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGFR ) / VEGF ha prodotto risultati promettenti in più tipi di tumore.

Nel sottostudio non-abbinato, randomizzato, di fase II Lung-MAP ( S1800A ), i pazienti non-idonei per un sottostudio abbinato ai biomarcatori con tumore NSCLC precedentemente trattati con inibitori ICI e chemioterapia a base di Platino e malattia progressiva almeno 84 giorni dopo l'inizio dell'inibitore ICI sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ramucirumab ( Cyramza ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) ( regime RP ) o standard di cura scelto dallo sperimentatore ( regime SOC: Docetaxel / Ramucirumab, Docetaxel, Gemcitabina e Pemetrexed ).

Con un obiettivo di 130 pazienti eleggibili, l'endpoint principale era confrontare la sopravvivenza globale ( OS ) con un livello del 10% a una coda utilizzando il migliore tra un test log-rank standard ( SLR ) e un test log-rank ponderato ( WLR; Grho=0, gamma=1 ). Gli endpoint secondari includevano la risposta obiettiva, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore e la tossicità.

Dei 166 pazienti arruolati, 136 erano eleggibili ( 69 RP; 67 SOC ).

La sopravvivenza globale è significativamente migliorata con il regime RP ( hazard ratio, HR=0.69; SLR unilaterale P=0.05; WLR unilaterale P=0.15 ).
La sopravvivenza mediana globale era di 14.5 mesi per il trattamento a base di Ramucirumab e Pembrolizumab e 11.6 mesi per lo standard di cura.

Il vantaggio di sopravvivenza globale per Ramucirumab più Pembrolizumab è stato riscontrato nella maggior parte dei sottogruppi.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore ( HR=0.86; SLR unilaterale, P=0.25 e 0.14 per WLR ) e tassi di risposta ( 22% RP vs 28% SOC, P unilaterale=0.19 ) sono stati simili tra i bracci.

Eventi avversi correlati al trattamento di grado maggiore o uguale a 3 si sono verificati nel 42% dei pazienti nel gruppo Ramucirumab più Pembrolizumab e nel 60% nel gruppo terapia standard.

Questo studio randomizzato di fase II ha dimostrato una sopravvivenza globale significativamente migliorata con la combinazione Ramucirumab e Pembrolizumab rispetto alla terapia standard nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato precedentemente trattati con inibitori ICI e chemioterapia.
La sicurezza è stata coerente con le tossicità note di entrambi i farmaci.
Questi dati giustificano un'ulteriore valutazione. ( Xagena2022 )

Reckamp KL et al, J Clin Oncol 2022; 40: 2295-2307

Pneumo2022 Onco2022 Farma2022