Rilevazione precoce della malattia residua molecolare e stratificazione del rischio per il tumore del colon-retto in stadio da I a III tramite la metilazione del DNA tumorale circolante
Il rilevamento della malattia molecolare residua e la stratificazione del rischio il prima possibile possono migliorare il trattamento dei pazienti affetti da tumore. Sono quindi necessari test pragmatici efficienti.
È stato misurato il DNA tumorale circolante ( ctDNA ) con 6 marcatori di metilazione del DNA in campioni di sangue, ed è stata valutata l'associazione della presenza di DNA tumorale circolante con la recidiva del tumore del colon-retto ( CRC ) durante il decorso della malattia.
In uno studio di coorte longitudinale prospettico multicentrico condotto dal 2019 al 2022, 350 pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio da I a III sono stati reclutati da due ospedali per la raccolta di campioni di sangue prima e dopo l'intervento chirurgico, durante e dopo chemioterapia adiuvante e ogni 3 mesi fino a 2 anni.
Per rilevare il DNA tumorale circolante nei campioni di plasma è stato utilizzato un test quantitativo di reazione a catena della polimerasi multiplex, con metilazione del DNA tumorale circolante.
Sono stati valutati in totale 299 pazienti con tumore del colon-retto in stadio da I a III. Dei 296 pazienti con campioni preoperatori, 232 ( 78.4% ) sono risultati positivi per uno qualsiasi dei 6 marcatori di metilazione del DNA tumorale circolante.
In totale 186 pazienti ( 62.2% ) erano di sesso maschile e l'età media era di 60.1 anni.
Al primo mese postoperatorio, i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una probabilità 17.5 volte maggiore di recidiva rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( hazard ratio HR, 17.5; P minore di 0.001 ).
L'integrazione dei test del DNA tumorale circolante e dell'antigene carcinoembrionale ( CEA ) ha mostrato una stratificazione del rischio di recidiva con un hazard ratio di 19.0 ( P minore di 0.001 ).
Inoltre, lo stato del DNA tumorale circolante ctDNA al primo mese postoperatorio è stato fortemente associato alla prognosi nei pazienti trattati con chemioterapia adiuvante di diversa durata e intensità.
Dopo la chemioterapia adiuvante, i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una sopravvivenza libera da recidiva significativamente più breve rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( HR, 13.8; P minore di 0.001 ).
L'analisi longitudinale del DNA tumorale circolante dopo il trattamento post-definitivo ha mostrato un effetto discriminante in quanto i pazienti positivi al DNA tumorale circolante avevano una sopravvivenza libera da recidiva inferiore rispetto ai pazienti negativi al DNA tumorale circolante ( HR, 20.6; P minore di 0.001 ).
L'effetto discriminante è stato potenziato ( HR, 68.8; P minore di 0.001 ) quando lo stato del DNA tumorale circolante è stato mantenuto longitudinalmente.
L'analisi post-definitiva del trattamento ha rilevato la recidiva del tumore del colon-retto prima della recidiva confermata radiologicamente, con un lead time mediano di 3.3 mesi.
I risultati di questo studio di coorte hanno indicato che la valutazione longitudinale della metilazione del DNA tumorale circolante può consentire la diagnosi precoce della recidiva, ottimizzando potenzialmente la stratificazione del rischio e il trattamento postoperatorio dei pazienti con tumore del colon-retto. ( Xagena2023 )
Mo S et al, JAMA Oncol 2023; 9: 770-778
Gastro2023 Onco2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...