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Rischio cardiovascolare e oncologico con Tofacitinib nell'artrite reumatoide

L'aumento dei livelli lipidici e dell'incidenza di tumori con Tofacitinib ( Xeljanz ) ha indotto uno studio sugli eventi avversi cardiovascolari maggiori ( MACE ) e sui tumori in pazienti con artrite reumatoide trattati con Tofacitinib rispetto a un inibitore del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).

È stato condotto uno studio randomizzato, in aperto, di non-inferiorità, post-autorizzazione, di endpoint di sicurezza che ha coinvolto pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento con Metotrexato, di età pari o superiore a 50 anni e con almeno un fattore di rischio cardiovascolare aggiuntivo.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tofacitinib alla dose di 5 o 10 mg due volte al giorno o un inibitore del TNF.

Gli endpoint coprimari erano MACE e tumori, escluso il tumore della pelle non-melanoma.

La non-inferiorità di Tofacitinib era dimostrata se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% a due code per l'hazard ratio ( HR ) era inferiore a 1.8 per le dosi combinate di Tofacitinib rispetto a un inibitore del TNF.

In totale 1.455 pazienti hanno ricevuto Tofacitinib alla dose di 5 mg due volte al giorno, 1.456 hanno ricevuto Tofacitinib alla dose di 10 mg due volte al giorno e 1.451 hanno ricevuto un inibitore del TNF.

Durante un follow-up mediano di 4.0 anni, l'incidenza di MACE e tumore è risultata maggiore con le dosi combinate di Tofacitinib ( 3.4%, 98 pazienti, e 4.2%, 122 pazienti, rispettivamente ) rispetto a un inibitore del TNF ( 2.5%, 37 pazienti, e 2.9%, 42 pazienti ).
Gli hazard ratio sono stati 1.33 per MACE e 1.48 per i tumori; la non-inferiorità di Tofacitinib non è stata dimostrata.

L'incidenza di infezioni opportunistiche ( inclusi herpes zoster e tubercolosi ), tutto l'herpes zoster ( non-grave e grave ) e il tumore della pelle non-melanoma è stata maggiore con Tofacitinib rispetto a un inibitore del TNF.

L'efficacia è stata simile in tutti e tre i gruppi, con miglioramenti dal mese 2 che sono stati mantenuti fino al completamento dello studio.

In questo studio che ha confrontato le dosi combinate di Tofacitinib con un inibitore del TNF in una popolazione arricchita di rischio cardiovascolare, i rischi di eventi MACE e di cancro sono stati più elevati con Tofacitinib e non hanno soddisfatto i criteri di non-inferiorità. Diversi eventi avversi sono stati più comuni con Tofacitinib. ( Xagena2022 )

Ytterberg SR et al, N Engl J Med 2022; 386: 316-326

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