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Sicurezza ed efficacia di AGN-190584 negli individui con presbiopia: studio GEMINI 1

AGN-190584 è una formulazione topica ottimizzata di Pilocarpina cloridrato 1.25%, progettata per la gestione della presbiopia e migliorata con un veicolo proprietario ( Allergan ).

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della Pilocarpina cloridrato 1.25% in soggetti con presbiopia nello studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato con veicolo, in doppio cieco GEMINI 1, che ha arruolato individui con presbiopia, di età compresa tra 40 e 55 anni, in 36 siti negli Stati Uniti nel periodo 2018-2019.
L'analisi è stata condotta nel periodo 2020-2021.

AGN-190584 o il veicolo di formulazione AGN-190584 sono stati somministrati bilateralmente, una volta al giorno per 30 giorni.

La proporzione di partecipanti con un miglioramento di 3 o più linee nell'acuità visiva da vicino corretta per la distanza ( DCNVA ) mesopica, ad alto contrasto, binoculare alle ore 3 e 6 del giorno 30 erano gli endpoint primari e secondari chiave di efficacia, rispettivamente.

Dei 323 partecipanti randomizzati, 235 ( 72.8% ) erano donne e 292 ( 90.4% ) erano bianchi. L'età media era di 49.6 anni e la acuità DCNVA mesopica media basale era di 29.2 lettere.
In totale 163 individui sono stati randomizzati ad AGN-190584 e 160 sono stati randomizzati al veicolo.

GEMINI 1 ha soddisfatto i suoi endpoint di efficacia primari e secondari chiave. Il giorno 30, ora 3, la percentuale di partecipanti con un miglioramento di 3 o più linee nella acuità DCNVA mesopica è stato del 30.7% ( 50 su 163 ) nel gruppo AGN-190584 e dell'8.1% ( 13 su 160 ) nel gruppo veicolo ( differenza, 22.5%; P aggiustato minore di 0.001 ).

All'ora 6, le percentuali sono state rispettivamente del 18.4% ( 30 su 163 ) e dell'8.8% ( 14 su 160 ) ( differenza, 9.7%; P aggiustato=0.01 ).

All'ora 8, la differenza tra i gruppi in 3 o più linee di guadagni di acuità DCNVA mesopica non è risultata statisticamente significativa, ma le misure di esito prespecificate clinicamente rilevanti hanno dimostrato la superiorità di AGN-190584 rispetto al veicolo nella media dei minimi quadrati del cambiamento di acuità DCNVA mesopica dal basale all’ora 8 ( 5.4 vs 3.6 lettere; P=0.009 ) e acuità visiva intermedia corretta per la distanza fotopica all'ora 8 ( 3.9 vs 2.4 lettere; P=0.01 ) e all’ora 10 ( 3.5 vs 1.7 lettere; P=0.004 ).

Nessun partecipante con miglioramento della acuità DCNVA mesopica di 3 o più linee all'ora 3 ha avuto perdite di più di 5 lettere nell'acuità visiva a distanza mesopica, ad alto contrasto e corretta per binocularità. L'effetto si è manifestato dopo 15 minuti.

AGN-190584 ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile.

In conclusione, AGN-190584 ha dimostrato di essere superiore rispetto al veicolo nella acuità DCNVA mesopica al giorno 30, ore 3 e 6, con un profilo di sicurezza accettabile. AGN-190584 è una terapia topica sicura ed efficace per la presbiopia per 30 giorni. ( Xagena2022 )

Waring GO et al, JAMA Ophthalmol 2022; 140: 363-371

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