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Sintilimab più chemioterapia per il tumore non-resecabile gastrico o della giunzione gastroesofagea: studio clinico randomizzato ORIENT-16

I tumori dello stomaco o della giunzione gastroesofagea vengono diagnosticati in più di 1 milione di persone ogni anno in tutto il mondo, e sono disponibili pochi trattamenti efficaci.
Sintilimab ( Tyvyt ), un anticorpo monoclonale umano ricombinante IgG4 che si lega a PD-1, in combinazione con la chemioterapia, ha dimostrato un'efficacia promettente.

È stata confrontata la sopravvivenza globale dei pazienti con tumore gastrico o della giunzione gastroesofagea non-resecabile localmente avanzato o metastatico trattati con Sintilimab con chemioterapia rispetto a placebo con chemioterapia.

È stato inoltre confrontato un sottogruppo di pazienti con un punteggio positivo combinato ( CPS ) del ligando PD1 ( PD-L1 ) pari o superiore a 5.

È stato condotto uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, presso 62 ospedali in Cina che ha arruolato 650 pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico non-resecabile nel periodo 2019-2020. Il follow-up finale è avvenuto nel giugno 2021.

I pazienti sono stati randomizzati a Sintilimab ( n=327 ) oppure placebo ( n=323 ) in combinazione con Capecitabina e Oxaliplatino ( regime XELOX ) ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli.
La terapia di mantenimento con Sintilimab oppure placebo più Capecitabina è continuata fino a 2 anni.

L'endpoint primario era il tempo di sopravvivenza globale ( OS ) dalla randomizzazione.

Dei 650 pazienti ( età media: 59 anni; 483 uomini, 74.3% ), 327 sono stati randomizzati a Sintilimab più chemioterapia e 323 a placebo più chemioterapia.

Tra i pazienti randomizzati, 397 ( 61.1% ) avevano tumori con un punteggio positivo combinato PD-L1 pari o superiore a 5; 563 ( 86.6% ) hanno interrotto il trattamento in studio e 388 ( 59.7% ) sono deceduti; 1 paziente ( inferiore a 0.1% ) è stato perso al follow-up.

Tra tutti i pazienti randomizzati, Sintilimab ha migliorato la sopravvivenza globale rispetto al placebo ( mediana, 15.2 vs 12.3 mesi; hazard ratio stratificato HR, 0.77; P=0.009 ).

Tra i pazienti con un punteggio CPS pari o superiore a 5, Sintilimab ha migliorato la sopravvivenza globale rispetto al placebo ( mediana, 18.4 vs 12.9 mesi; HR, 0.66; P=0.002 ).

Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore correlati al trattamento sono stati diminuzione della conta piastrinica ( Sintilimab, 24.7% vs placebo, 21.3% ), diminuzione della conta dei neutrofili ( Sintilimab, 20.1% vs placebo, 18.8% ) e anemia ( Sintilimab, 12.5% rispetto al placebo, 8.8% ).

Tra i pazienti con adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea non-resecabile localmente avanzato o metastatico trattati con chemioterapia di prima linea, Sintilimab ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale per tutti i pazienti e per i pazienti con un punteggio CPS pari o superiore a 5 rispetto al placebo. ( Xagena2023 )

Xu J et al, JAMA 2023; 330: 2064-2074

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