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Somministrazione sequenziale di TACE e SBRT seguita da immunoterapia come terapia di conversione nel carcinoma epatocellulare localmente avanzato non-resecabile: studio START-FIT

La sinergia tra terapie locoregionali e inibitori del checkpoint immunitario non è stata studiata come terapia di conversione per carcinoma epatocellulare non-resecabile.

È stata studiata l'attività della somministrazione sequenziale di chemioembolizzazione transarteriosa ( TACE ) e di radioterapia corporea stereotassica ( SBRT ) seguita da Avelumab ( un farmaco anti-PD-L1; Bavencio ) per il carcinoma epatocellulare localmente avanzato e non-resecabile.

START-FIT era uno studio di fase 2 a braccio singolo nei pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato che non erano idonei per il trattamento curativo, condotto in due ospedali a Hong Kong e uno a Shenzhen, in Cina.

I pazienti eleggibili erano quelli di età pari o superiore a 18 anni con un performance status ECOG di 0-1, punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh da A5 a B7, dimensione del tumore di almeno 5 cm, un massimo di tre lesioni tumorali e adeguata funzionalità epatica, funzionalità renale e midollare.
I partecipanti hanno ricevuto TACE il giorno 1, seguito da radioterapia corporea stereotassica ( 27.5-40.0 Gy in 5 frazioni ) al giorno 28.

Avelumab 10 mg/kg è stato somministrato 14 giorni dopo la radioterapia corporea stereotassica e successivamente ogni 2 settimane.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti ritenuti suscettibili al trattamento curativo, definiti come coloro che avevano una risposta al trattamento completa o parziale sostenuta per almeno 2 mesi e se il trattamento curativo poteva essere eseguito ( resezione, ablazione con radiofrequenza o trapianto ), analizzato per intention-to-treat [ ITT ]. Anche la sicurezza è stata analizzata nella popolazione ITT.

Tra il 2019 e il 2021, sono stati arruolati 33 pazienti ( 32 uomini, 97%, e 1 donna, 3% ). La somma mediana dei diametri maggiori delle lesioni era di 15.1 cm.
21 pazienti ( 64% ) presentavano invasione macrovascolare ( vena epatica, n=13, vena porta ramificata, n=3, o entrambe, n=5 ).

Il follow-up mediano è stato di 17.2 mesi.

18 pazienti ( 55% ) sono stati ritenuti idonei al trattamento curativo: 4 su 33 pazienti ( 12% ) hanno ricevuto un trattamento curativo ( resezione n=2 o ablazione con radiofrequenza n=2 ) e 14 ( 42% ) hanno avuto una risposta completa radiologica e hanno optato per una stretta sorveglianza. 11 pazienti su 33 ( 33% ) hanno avuto eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o peggiore.

L'evento avverso di grado 3 o peggiore correlato al trattamento più comune è stato l'aumento transitorio dell'alanina aminotransferasi ( ALT ) o dell'aspartato aminotransferasi ( ASP ) ( 5, 15% ) dopo TACE.
5 pazienti ( 15% ) hanno sviluppato eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o peggiore ( 3 epatite, 2 dermatite ).

A nostra conoscenza, questo è il primo studio prospettico che utilizza la combinazione di immunoterapia e trattamento locoregionale come terapia di conversione per il carcinoma epatocellulare non-resecabile localmente avanzato, con risultati promettenti.
Sono giustificati futuri studi randomizzati con coorti più ampie di pazienti. ( Xagena2023 )

Chiang CL et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 169-178

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