Superagonista IL-15 Nogapendekin alfa inbakicept nel tumore della vescica non-muscolo-invasivo non responsivo al Bacillo di Calmette-Guérin


I pazienti con tumore della vescica non-muscolo-invasivo ( NMIBC ) non-responsivo al Bacillo di Calmette-Guérin ( BCG ) hanno opzioni terapeutiche limitate. Il superagonista dell’interleuchina-15 ( IL-15 ) che attiva le cellule immunitarie Nogapendekin alfa inbakicept ( NAI ), noto anche come N-803, può agire in sinergia con il Bacillo di Calmette-Guérin per suscitare risposte complete ( CR ) durature in questa popolazione di pazienti.

In questo studio multicentrico in aperto, i pazienti con carcinoma della vescica in situ ( CIS ) non-responsivo al Bacillo di Calmette-Guérin con o senza malattia papillare Ta/T1 sono stati trattati con NAI intravescicale più Bacillo di Calmette-Guérin ( coorte A ) o NAI da solo ( coorte C ).

Anche i pazienti con tumore della vescica non-muscolo-invasivo papillare Ta/T1 di alto grado non-responsivo al Bacillo di Calmette-Guérin hanno ricevuto NAI più Bacillo di Calmette-Guérin ( coorte B ).

L'endpoint primario era l'incidenza di risposte complete alla visita di valutazione a 3 o 6 mesi per le coorti A e C e il tasso di sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) a 12 mesi per la coorte B.

Durabilità, evitamento della cistectomia, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza malattia-specifica ( DSS ) e sopravvivenza globale erano endpoint secondari per la coorte A.

Nella coorte A, la risposta completa è stata raggiunta in 58 su 82 pazienti ( 71% ) ( follow-up mediano, 23.9 mesi ), con una durata mediana di 26.6 mesi.

A 24 mesi nei pazienti con risposte complete, la probabilità stimata di Kaplan-Meier di evitare la cistectomia e di sopravvivenza malattia-specifica è stata rispettivamente dell'89.2% e del 100%.

Nella coorte B ( n=72 ), il tasso di sopravvivenza libera da malattia stimato secondo Kaplan-Meier è stato del 55.4% a 12 mesi, con una sopravvivenza libera da malattia mediana di 19.3 mesi.

La maggior parte degli eventi avversi emersi dal trattamento per i pazienti trattati con Bacillo di Calmette-Guérin più NAI erano di grado da 1 a 2 ( 86% ); si sono verificati tre eventi avversi immuno-correlati emergenti dal trattamento di grado 3.

Nei pazienti con carcinoma della vescica in situ non-responsivo al Bacillo di Calmette-Guérin e tumore della vescica non-muscolo-invasivo papillare trattati con Bacillo di Calmette-Guérin e il nuovo agente NAI, le risposte complete sono state ottenute con persistenza dell'effetto, evitando la cistectomia e sopravvivenza specifica per il cancro della vescica del 100% a 24 mesi.

Lo studio è in corso, con un target di iscrizione stimato di 200 partecipanti. ( Xagena2023 )

Chamie K et al, NEJM Evid 2023; 2

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