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Talvey a base di Talquetamab, una terapia bispecifica GPRC5DxCD3 per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario. Approvazione della Commissione Europea

La Commissione Europea ( CE ) ha concesso l'autorizzazione condizionata all'immissione in commercio ( CMA ) di Talvey ( Talquetamab ) come monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario ( RRMM ) che hanno ricevuto almeno tre precedenti terapie, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38 e che hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia.

Talquetamab è un anticorpo bispecifico che si lega al CD3, sulla superficie delle cellule T, e al recettore accoppiato a proteine G di classe C gruppo 5 membro D ( GPRC5D ), un nuovo bersaglio espresso sulla superficie delle cellule del mieloma multiplo e dei tessuti duri cheratinizzati, con un'espressione minima o nulla rilevata sulle cellule B e sui precursori delle cellule B.
Talquetamab è approvato come iniezione sottocutanea ( SC ) settimanale ( QW ) o bisettimanale ( Q2W ), dopo una fase iniziale di step-up.

Con il progredire del mieloma multiplo e l'alternarsi dei trattamenti, la malattia diventa più difficile da trattare e i periodi di remissione si accorciano.
È stato dimostrato che prendere di mira GPRC5D fornisce risposte profonde e, a differenza di molti altri bersagli per il mieloma multiplo, la sua espressione è limitata alle cellule immunitarie, fornendo un nuovo importante approccio per colpire questa malattia eterogenea.

La autorizzazione è stata sostenuta dai risultati positivi dello studio di fase 1/2 MonumenTAL-1, che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di Talquetamab nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario.
I dati più recenti dello studio sono stati recentemente presentati all’American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting del 2023 e allo European Hematology Association ( EHA ) Congress del 2023.

I pazienti dello studio ( 0,8 mg/kg Q2W: n=145; 0,4 mg/kg QW: n=143 ) avevano ricevuto una mediana di cinque ( range, 2-17 ) linee di terapia precedenti e hanno mostrato tassi di risposte obiettive ( ORR ) significativi a entrambe le dosi.
Con un follow-up mediano di 12,7 mesi, il 71,7% ( intervallo di confidenza [ IC ] del 95%, 63,7-78,9 ) dei pazienti valutabili per la risposta trattati alla dose di 0,8 mg/kg Q2W ha ottenuto una risposta, il 60,8% ha ottenuto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore e il 38,7% ha ottenuto una risposta completa ( CR ) o migliore.
Con un follow-up mediano di 18,8 mesi, il 74,1% ( IC del 95%, 66,1-81,1 ) dei pazienti valutabili per la risposta trattati con la dose di 0,4 mg/kg QW ha ottenuto una risposta, il 59,5% ha ottenuto una risposta VGPR o migliore e il 33,6% ha ottenuto una risposta completa o migliore.
Le risposte sono state durature, con una durata mediana della risposta non-raggiunta ( IC del 95%, 13 - non-stimabile [ NE ] ) nel gruppo con la dose di 0,8 mg/kg Q2W e 9,5 mesi ( IC del 95%, 6,7-13,3 ) nel gruppo con la dose di 0,4 mg/kg QW.
Una stima del 76,3% e del 51,5% dei pazienti hanno mantenuto una risposta per almeno nove mesi alle dosi di 0,8 mg/kg Q2W e 0,4 mg/kg QW, rispettivamente.

Lo studio MonumenTAL-1 ha incluso anche 51 pazienti con precedente terapia di reindirizzamento delle cellule T.
I pazienti avevano ricevuto una mediana di cinque ( 3-15 ) linee di terapia precedenti, inclusa la precedente esposizione a un anticorpo bispecifico ( 35,3% ), a una terapia cellulare CAR-T ( 70,6% ) o a entrambe ( 6% ).
Con una durata mediana del follow-up di 14,8 mesi, il 64,7% dei pazienti ha ottenuto una risposta, il 54,9% ha ottenuto una risposta VGPR o migliore e il 35,3% ha ottenuto una risposta completa o migliore.
La durata mediana della risposta è stata di 11,9 mesi ( IC del 95%, 4,8-NE ) e il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi è stato del 62,9%.

Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( CRS; 77%, 1,5% di grado 3 o 4 ), la disgeusia ( 72%, tutti di grado 1 o 2 ), l'ipogammaglobulinemia ( 67%, tutti di grado 1 o 2 ) e le onicopatie ( 56%, tutte di grado 1 o 2 ).
Inoltre, il 40% dei pazienti ha subito una perdita di peso, di cui il 3,2% con perdita di peso di grado 3 o 4.
Le infezioni più comuni sono state quelle del tratto respiratorio superiore ( 29%, 2,1% di grado 3 o 4 ) e da COVID-19 ( 19%, 2,9% di grado 3 o 4 ).
Nel 29% dei pazienti sono state riportate tossicità neurologiche, tra cui la sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie ( ICANS; 10%, 2,3% di grado 3 o 4 ).
Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento sono state principalmente dovute all’ICANS ( 1,1% ) e alla perdita di peso ( 0,9% ).

Il mieloma multiplo è un tumore ematologico incurabile che colpisce un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule, che si trovano nel midollo osseo.
Nel mieloma multiplo, queste plasmacellule maligne si trasformano e crescono fuori controllo.
In Europa, nel 2020 sono state diagnosticate più di 50.900 persone con mieloma multiplo e più di 32.400 pazienti sono deceduti.
Mentre alcuni pazienti affetti da mieloma multiplo inizialmente non presentano sintomi, altri possono avere i sintomi comuni della malattia, che possono includere fratture o dolori ossei, basso numero di eritrociti, stanchezza, alti livelli di calcio o insufficienza renale. ( Xagena2023 )

Fonte: Janssen, 2023

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