Terapia antiretrovirale a base di Dolutegravir una volta al giorno nei neonati e bambini che vivono con l'infezione da HIV dall'età di 4 settimane: studio ODYSSEY
I bambini piccoli che vivono con l'infezione da virus HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) hanno poche opzioni di trattamento.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della terapia antiretrovirale ( ART ) a base di Dolutegravir ( Tivicay ) nei bambini di peso compreso tra 3 kg e meno di 14 kg.
ODYSSEY è uno studio in aperto, randomizzato, di non-inferiorità ( margine del 10% ) che ha confrontato la terapia ART a base di Dolutegravir con lo standard di cura, comprendendo due coorti ( bambini di peso maggiore o uguale a 14 kg e inferiore a 14 kg ).
I bambini di peso inferiore a 14 kg che hanno iniziato la terapia ART di prima o seconda linea sono stati arruolati in sette Centri di trattamento dell'HIV in Sud Africa, Uganda e Zimbabwe.
La randomizzazione è stata stratificata per terapia ART di prima o seconda linea e tre fasce di peso.
Dolutegravir 5 mg è stato dosato secondo le fasce di peso dell'OMS.
L'esito primario era la percentuale stimata da Kaplan-Meier di bambini con fallimento virologico o clinico entro 96 settimane, definita come: carica virale confermata di almeno 400 copie per ml dopo la settimana 36; assenza di soppressione virologica entro 24 settimane seguita da passaggio alla terapia ART di seconda o terza linea; morte per tutte le cause; o un evento di stadio 4 dell'OMS nuovo o ricorrente o un evento di stadio 3 OMS grave.
L'esito primario è stato valutato in base all'intention-to-treat ( ITT ) in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale.
Un'analisi bayesiana primaria della differenza nella proporzione di bambini che soddisfacevano l'esito primario tra i gruppi di trattamento ha incorporato l'evidenza dalla coorte di peso più elevato ( maggiore o uguale a 14 kg ) in una distribuzione precedente.
È stata effettuata anche un'analisi frequentista della sola coorte di peso inferiore ( minore di 14 kg ).
Sono state presentate le analisi di sicurezza per tutti i bambini assegnati in modo casuale nello studio ( coorte inferiore a 14 kg ).
Nel periodo 2018-2019, 85 bambini di peso inferiore a 14 kg sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Dolutegravir ( n=42 ) o standard di cura ( n=43; 32, 74%, trattati con terapia ART a base di inibitori della proteasi ).
L'età media era di 1.4 anni e il peso medio di 8.1 kg. 72 bambini ( 85% ) hanno iniziato la terapia ART di prima linea e 13 ( 15% ) hanno iniziato la terapia ART di seconda linea.
Il follow-up mediano è stato di 124 settimane.
Entro 96 settimane, il fallimento del trattamento si è verificato in 12 bambini nel gruppo Dolutegravir ( percentuale stimata da Kaplan-Meier 31% ) rispetto a 21 ( 48% ) nel gruppo standard di cura.
La differenza bayesiana stimata nel fallimento del trattamento ( Dolutegravir meno standard di cura ) è stata di -10% ( P=0.020 ), a dimostrazione della superiorità di Dolutegravir.
La differenza stimata frequentista è stata di -18% ( P=0.057 ).
15 eventi avversi gravi sono stati segnalati in 11 bambini ( 26% ) nel gruppo Dolutegravir, inclusi 2 decessi, e 19 sono stati segnalati in 11 bambini ( 26% ) nel gruppo standard di cura, inclusi quattro decessi ( hazard ratio, HR=1.08; P=0.86 ).
Sono stati segnalati 36 eventi avversi di grado 3 o superiore in 19 bambini ( 45% ) nel gruppo Dolutegravir, rispetto a 34 eventi in 21 bambini ( 49% ) nel gruppo standard di cura ( HR=0.93; P=0.83 ).
Nessun evento è stato considerato correlato a Dolutegravir.
La terapia antiretrovirale a base di Dolutegravir è risultata superiore allo standard di cura ( principalmente a base di inibitori della proteasi ) con un minor rischio di fallimento del trattamento nei neonati e nei bambini piccoli, fornendo supporto per il lancio globale di Dolutegravir in compresse dispersibili per i bambini più piccoli e consentendo l'allineamento del trattamento per adulti e bambini. ( Xagena2022 )
Amuge P et al, Lancet HIV 2022; 9: 638-648
Inf2022 Pedia2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...