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Terapia ormonale sostitutiva con Estrogeni coniugati più Bazedoxifene per le donne in post-menopausa con artrosi sintomatica della mano: relazione primaria dallo studio HOPE-e

L'artrosi sintomatica della mano è più comune nelle donne che negli uomini e la sua incidenza aumenta intorno all'età della menopausa, implicando una carenza di estrogeni.

Non sono stati condotti studi randomizzati controllati sulla terapia ormonale sostitutiva ( HRT ) nelle persone con artrosi della mano.
È stata determinata la fattibilità e l'accettabilità di una forma di terapia HRT ( Estrogeni coniugati più Bazedoxifene [ Duavive ] ) nelle donne in postmenopausa con artrosi dolorosa della mano.

HOPE-e era uno studio di fattibilità, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per il quale sono state reclutate donne di età compresa tra 40 e 65 anni, per le quali erano trascorsi 1-10 anni dall'ultimo periodo mestruale, con artrosi della mano definita e almeno due articolazioni dolorose della mano.

I partecipanti sono stati reclutati in tre Centri di assistenza primaria o secondaria e dalla comunità e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Estrogeni coniugati più Bazedoxifene oppure placebo, per via orale una volta al giorno per 24 settimane, prima dello svezzamento per 4 settimane fino alla fine dello studio.

I principali esiti di fattibilità erano i tassi di identificazione, reclutamento, randomizzazione, conservazione e conformità dei partecipanti idonei e la probabilità che lo studio non fosse più in cieco.
L'obiettivo secondario era generare dati quantitativi e qualitativi proof-of-concept sull'accettabilità degli esiti clinici proposti per uno studio completo e sugli eventi avversi.

È stata utilizzata un'analisi per intention-to-treat [ ITT ] e i criteri per la progressione a uno studio completo sono stati predefiniti come reclutamento di almeno 30 partecipanti in tutti i siti in 18 mesi; un tasso di abbandono inferiore o uguale al 30% degli individui randomizzati; e accettabilità per la maggior parte dei partecipanti, compresi i tassi accettabili di eventi avversi.

A causa della pandemia di COVID-19, la finestra di reclutamento è stata ridotta a 12-15 mesi.
Una dimensione minima del campione proporzionalmente ridotta di 22 è stata giudicata sufficiente per testare la fattibilità.

Nel periodo 2019-2020, sono state ricevute 434 richieste o segnalazioni. Sono stati effettuati 96 pre-screen telefonici; dei 35 partecipanti idonei, 7 sono stati esclusi in quanto non-idonei allo screening al telefono o faccia a faccia, e 28 ( 80% ) sono stati assegnati in modo casuale.

Dei 406 che non sono stati assegnati in modo casuale, 250 ( 62% ) non erano idonei ( con farmaci controindicati che rappresentavano 50 di questi, 20% ), 101 ( 25% ) non hanno risposto a ulteriori domande e 55 ( 14% ) hanno scelto di non procedere ( con il motivo più comune di non voler assumere un farmaco a base di ormoni ).

Tutti e 28 i partecipanti randomizzati hanno completato le valutazioni di follow-up con un'elevata conformità e completezza della misura dei risultati.

Tutti e tre i ritiri dal trattamento correlati agli eventi avversi sono avvenuti nel gruppo placebo.
Non sono stati segnalati eventi avversi gravi.

Lo studio ha soddisfatto i criteri prespecificati per la progressione a uno studio completo.

Questo primo studio di fattibilità di uno studio controllato randomizzato di terapia ormonale sostitutiva per donne in post-menopausa con artrosi dolorosa della mano ha soddisfatto i criteri di progressione, sebbene non fosse dotato di potenza per rilevare un effetto clinico.

Questo esito indica che una sperimentazione completa di una terapia ormonale sostitutiva in questa popolazione è fattibile e accettabile, e identifica potenziali perfezionamenti per quanto riguarda la progettazione di tale sperimentazione. ( Xagena2022 )

Williams JAE et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 725-737

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