Tisotumab vedotin in combinazione con Carboplatino, Pembrolizumab o Bevacizumab nel tumore della cervice ricorrente o metastatico: studio innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-cx8
Il fattore tissutale è altamente espresso nel carcinoma della cervice e può essere il bersaglio di Tisotumab vedotin ( Tivdak ), un coniugato anticorpo-farmaco.
Questo studio di fase Ib/II ha valutato Tisotumab vedotin in combinazione con Bevacizumab, Pembrolizumab o Carboplatino per il tumore della cervice ricorrente o metastatico ( r/mCC ).
Lo studio multicentrico, in aperto, ha incluso bracci con aumento della dose che hanno valutato le tossicità dose-limitanti ( DLT ) e identificato la dose raccomandata di fase II ( RP2D ) di Tisotumab vedotin in combinazione con Bevacizumab ( braccio A ), Pembrolizumab ( braccio B ) o Carboplatino ( braccio C ).
I bracci di espansione della dose hanno valutato l’attività antitumorale di Tisotumab vedotin e la sicurezza alla dose raccomandata di fase II in combinazione con Carboplatino come trattamento di prima linea ( 1 L ) ( braccio D ) o con Pembrolizumab come trattamento di prima linea ( braccio E ) o seconda / terza linea ( 2 L/3 L ) ( braccio F ).
L’endpoint primario dell’espansione della dose era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ).
Sono stati arruolati in totale 142 pazienti. All’aumento della dose ( n=41 ), non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante; la dose raccomandata di fase II è stata così definita: Tisotumab vedotin 2 mg/kg più Bevacizumab 15 mg/kg al giorno 1 una volta ogni 3 settimane, Pembrolizumab 200 mg al giorno 1 una volta ogni 3 settimane o Carboplatino AUC 5 al giorno 1 una volta ogni 3 settimane.
Nell'espansione della dose ( n=101 ), il tasso di risposta obiettiva è stato del 54.5% ( n/N, 18/33 ) con Tisotumab vedotin più Carboplatino in prima linea ( braccio D ), 40.6% ( n/N, 13/ 32 ) con Tisotumab vedotin più Pembrolizumab in prima linea ( braccio E ) e 35.3% ( 12/34 ) con Tisotumab vedotin più Pembrolizumab in seconda / terza linea ( braccio F ).
La durata mediana della risposta è stata di 8.6 mesi, non-raggiunta, e di 14.1 mesi, rispettivamente nei bracci D, E ed F.
Gli eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 ( 15% o superiore ) sono stati: anemia, diarrea, nausea e trombocitopenia nel braccio D e anemia nel braccio F ( nessuno superiore o uguale al 15%, braccio E ).
Tisotumab vedotin in combinazione con Bevacizumab, Carboplatino o Pembrolizumab ha dimostrato una sicurezza gestibile e un’attività antitumorale incoraggiante nelle pazienti con tumore della cervice ricorrente o metastatico naive al trattamento e precedentemente trattate. ( Xagena2023 )
Vergote I et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5536-5549
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