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Tixagevimab - Cilgavimab per il trattamento dei pazienti ospedalizzati con COVID-19

Tixagevimab - Cilgavimab ( Evusheld ) è una combinazione di anticorpi monoclonali neutralizzanti che si ipotizza migliori gli esiti dei pazienti ospedalizzati con COVID-19.
La combinazione Tixagevimab - Cilgavimab è stata confrontata al placebo nei pazienti che ricevevano Remdesivir ( Veklury ) e altre cure standard.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, controllato con placebo, gli adulti con sintomi fino a 12 giorni e ricoverati per COVID-19 in 81 Centri negli Stati Uniti, in Europa, in Uganda e a Singapore sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tixagevimab 300 mg per via endovenosa + Cilgavimab 300 mg oppure placebo, oltre a Remdesivir e altre cure standard.

I pazienti sono stati esclusi se presentavano insufficienza d'organo acuta inclusa la ricezione di ventilazione meccanica invasiva, ossigenazione extracorporea a membrana, terapia vasopressoria, supporto circolatorio meccanico o nuova terapia sostitutiva renale.

L'esito primario era il tempo per un recupero sostenuto fino al giorno 90, definito come 14 giorni consecutivi a casa dopo la dimissione dall'ospedale, con analisi co-primarie per l'intera coorte e per i partecipanti che erano negativi agli anticorpi neutralizzanti al basale.

Le analisi di efficacia e sicurezza sono state condotte nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ), definita come partecipanti che hanno ricevuto un'infusione completa o parziale di Tixagevimab - Cilgavimab o placebo.

Da febbraio a settembre 2021, 1.455 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e 1.417 nella popolazione primaria per intention-to-treat modificata sono stati infusi con Tixagevimab-Cilgavimab ( n=710 ) oppure placebo ( n=707 ).
L'incidenza cumulativa stimata del recupero sostenuto è stata dell'89% per Tixagevimab-Cilgavimab e dell'86% per i partecipanti al gruppo placebo al giorno 90 nella coorte completa ( recovery rate ratio, RRR=1.08; P=0.21 ).

I risultati sono stati simili nel sottogruppo sieronegativo ( RRR=1.14; P=0.13 ).
La mortalità è stata inferiore nel gruppo Tixagevimab-Cilgavimab ( 61, 9% ) rispetto al gruppo placebo ( 86, 12%; hazard ratio, HR=0.70; P=0.032 ).
L'esito composito di sicurezza si è verificato in 178 partecipanti ( 25% ) al gruppo Tixagevimab-Cilgavimab e 212 partecipanti ( 30% ) al gruppo placebo ( HR=0.83; P=0.059 ).

Eventi avversi gravi si sono verificati in 34 partecipanti ( 5% ) nel gruppo Tixagevimab-Cilgavimab e in 38 ( 5% ) nel gruppo placebo.

Tra i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 che ricevevano Remdesivir e altre cure standard, Tixagevimab-Cilgavimab non ha migliorato l'esito primario del tempo al recupero sostenuto, ma è risultato sicuro, e la mortalità è stata inferiore. ( Xagena2022 )

ACTIV-3-Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO) Study Group, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 972-984

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