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Trametinib rispetto allo standard di cura nei pazienti con tumore ovarico sieroso ricorrente di basso grado: studio GOG 281/LOGS

Il carcinoma sieroso di basso grado dell'ovaio o del peritoneo è caratterizzato da aberrazioni della via MAPK e dalla sua ridotta sensibilità alla chemioterapia rispetto al carcinoma sieroso di alto grado.
È stato confrontato l'inibitore MEK Trametinib ( Mekinist ) con lo standard di cura scelto dal medico nei pazienti con carcinoma sieroso ricorrente di basso grado.

Questo studio internazionale, randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase 2/3 è stato condotto in 84 ospedali negli Stati Uniti e nel Regno Unito.
I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma sieroso ricorrente di basso grado e malattia misurabile, come definito dai criteri RECIST versione 1.1, avevano ricevuto almeno un regime a base di Platino, ma non tutti e cinque i farmaci standard di cura e avevano ricevuto un numero illimitato di regimi precedenti.

Sono stati esclusi i pazienti con tumori sierosi borderline o tumori contenenti carcinoma sieroso di basso grado e di alto grado.
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Trametinib orale 2 mg una volta al giorno ( gruppo Trametinib ) o una delle cinque opzioni di trattamento standard ( gruppo standard ): Paclitaxel per via endovenosa 80 mg/m2 di superficie corporea nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni; Doxorubicina liposomiale pegilata per via endovenosa 40-50 mg/m2 di superficie corporea una volta ogni 4 settimane; Topotecan per via endovenosa 4 mg/m2 di superficie corporea nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni; Letrozolo orale 2.5 mg una volta al giorno; o Tamoxifene orale 20 mg due volte al giorno.

La randomizzazione è stata stratificata per regione geografica ( USA o Regno Unito ), numero di regimi precedenti ( 1, 2 o 3 o più ), performance status ( 0 o 1 ) e regime standard di cura pianificato.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore durante la terapia randomizzata, valutata mediante imaging al basale, una volta ogni 8 settimane per 15 mesi, e successivamente una volta ogni 3 mesi, nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).

La sicurezza è stata valutata nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose della terapia in studio.

Tra il 2014 e il 2018, 260 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al gruppo Trametinib ( n=130 ) o al gruppo standard di cura ( n=130 ).

All'analisi primaria, si sono verificati 217 eventi di sopravvivenza libera da progressione ( 101, 78%, nel gruppo Trametinib e 116, 89%, nel gruppo standard di cura ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione nel gruppo Trametinib è stata di 13.0 mesi rispetto a 7.2 mesi nel gruppo standard di cura ( hazard ratio, HR=0.48; P minore di 0.0001 ).

Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più frequenti nel gruppo Trametinib sono stati rash cutaneo ( 17 su 128, 13% ), anemia ( 16, 13% ), ipertensione ( 15, 12% ), diarrea ( 13, 10% ), nausea ( 12, 9% ) e affaticamento ( 10, 8% ).

Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più frequenti nel gruppo standard di cura sono stati dolore addominale ( 22, 17% ), nausea ( 14, 11% ), anemia ( 12, 10% ) e vomito ( 10, 8% ).

Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

Trametinib rappresenta una nuova opzione standard di cura per i pazienti con carcinoma sieroso ricorrente di basso grado. ( Xagena2022 )

Gershenson DM et al, Lancet 2022; 399: 541-553

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