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Trastuzumab emtansine neoadiuvante ridotto con o senza terapia endocrina rispetto a Trastuzumab con terapia endocrina nel tumore mammario in fase iniziale HR+/HER2+: sopravvivenza a 5 anni nello studio WSG-ADAPT-TP

La chemioterapia neoadiuvante è lo standard di cura nel tumore mammario in fase iniziale ( EBC ) positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2+ ), indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali.

Trastuzumab emtansine ( T-DM1; Kadcyla ), coniugato anticorpo-farmaco, è altamente efficace nel tumore alla mammella in fase iniziale HER2+; tuttavia, non sono disponibili dati di sopravvivenza per la terapia neoadiuvante a base di coniugato anticorpo-farmaco ridotta senza chemioterapia convenzionale.

Nello studio di fase II WSG-ADAPT-TP, 375 pazienti sottoposti a revisione centrale con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per i recettori ormonali HR+/HER2+ ( stadio clinico I-III ) sono stati assegnati in modo casuale a 12 settimane di Trastuzumab emtansine con o senza terapia endocrina ( ET ) oppure Trastuzumab più terapia endocrina una volta ogni 3 settimane.
L’omissione della chemioterapia adiuvante ( ACT ) era consentita nei pazienti con risposta patologica completa ( pCR ).

Sono stati riportati gli endpoint secondari di sopravvivenza e l'analisi dei biomarcatori.

I pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio sono stati esaminati.

Trastuzumab emtansine, Trastuzumab emtansine più terapia endocrina e Trastuzumab più terapia endocrina hanno indotto tassi simili di sopravvivenza libera da malattia invasiva ( iDFS ) a 5 anni ( 88.9%, 85.3%, 84.6%; log-rank P=0.608 ) e tassi di sopravvivenza globale ( ORR ) ( 97.2%, 96.4%, 96.3%; log rank P=0.534 ).

I pazienti con risposta patologica completa rispetto a non-pCR avevano tassi di sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni migliori ( 92.7% vs 82.7%; hazard ratio, HR=0.40 ).

Tra i 117 pazienti con risposta patologica completa, 41 non hanno ricevuto chemioterapia adiuvante; i tassi di sopravvivenza libera da malattia invasiva a 5 anni sono stati simili in quelli con ( 93.0% ) e senza chemioterapia adiuvante ( 92.1%; log-rank P=0.848 ).

La ricerca traslazionale ha rivelato che i tumori con PIK3CA wild type, elevata espressione di marcatori immunitari e i tumori luminali-A ( mediante PAM50 ) avevano una prognosi eccellente con la terapia anti-HER2 ridotta.

Lo studio WSG-ADAPT-TP ha dimostrato che la risposta patologica completa dopo 12 settimane di terapia neoadiuvante ridotta senza chemioterapia era associata a un'eccellente sopravvivenza nel tumore mammario in fase iniziale HR+/HER2+ senza ulteriore chemioterapia adiuvante.

Nonostante tassi di risposta patologica completa più elevati per Trastuzumab emtansine con o senza terapia endocrina rispetto a Trastuzumab più terapia endocrina, tutti i bracci dello studio hanno avuto esiti simili a causa della chemioterapia standard obbligatoria dopo non-pCR.

WSG-ADAPT-TP ha dimostrato che tali studi di de-escalation nel tumore alla mammella in fase iniziale HER2+ sono fattibili e sicuri per i pazienti.

La selezione dei pazienti sulla base di biomarcatori o sottotipi molecolari può aumentare l’efficacia degli approcci sistemici mirati a HER2, privi di chemioterapia. ( Xagena2023 )

Harbeck N et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3796-3804

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