Valore prognostico dei biomarcatori ematici nella malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi o dipendente dagli steroidi: analisi di REACH2
Gli steroidi sistemici sono il trattamento standard di prima linea per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite ( aGVHD ), ma circa il 50% dei pazienti diventa refrattario agli steroidi o dipendente da essi ( SR/D ).
Ruxolitinib ( JAKAVI ) è l'unica terapia approvata dalla FDA ( Food and Drug Administration e ) dall' EMA ( European Medicines Agency ) per i pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi o dipendente da essi.
Nello studio di fase 3 REACH2, Ruxolitinib ha dimostrato un'efficacia superiore nella malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi o dipendente da essi, con un tasso di risposta globale ( ORR ) significativamente più alto al giorno 28, tasso ORR durevole al giorno 56 e una sopravvivenza globale mediana più lunga rispetto alla migliore terapia disponibile ( BAT ).
L'identificazione di biomarcatori e le caratteristiche cliniche associate a una maggiore probabilità di risposta può guidare le decisioni terapeutiche.
In una analisi esplorativa dello studio REACH2 ( primo studio sui biomarcatori ), sono stati sviluppati modelli al basale ( pretrattamento ) e al giorno 14 per identificare le caratteristiche e i biomarcatori del paziente ( 12 citochine / chemochine associate a malattia acuta del trapianto contro l'ospite, 6 tipi di cellule immunitarie e 3 proteine infiammatorie ) prima e durante il trattamento, che hanno influenzato la probabilità di risposta al giorno 28.
Il trattamento con Ruxolitinib, il condizionamento, il coinvolgimento cutaneo e l'età sono stati fortemente associati a una maggiore probabilità di risposta nel modello maggiore o uguale a 1.
Livelli più bassi della maggior parte dei marcatori di malattia acuta del trapianto contro l'ospite e delle cellule immunitarie al basale sono stati associati a una maggiore probabilità di risposta.
Nel modello di 14 giorni, i livelli dei marcatori di malattia acuta del trapianto contro l'ospite al giorno 14, piuttosto che le variazioni rispetto al basale, hanno influenzato la probabilità di risposta.
Per entrambi i modelli, l'area sotto la curva ROC corretta per i bias ( basale, 0.73; giorno 14, 0.80 ) ha indicato un alto livello di corrispondenza tra i risultati stimati e quelli effettivi.
I risultati hanno mostrato un potenziale valore prognostico di biomarcatori selezionati e caratteristiche del paziente. ( Xagena2023 )
Socié G et al, Blood 2023; 141: 2771-2779
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