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Valutazione del Triossido di Arsenico e dell'Acido Retinoico tutto-trans per il trattamento della leucemia promielocitica acuta pediatrica: studio AAML1331 del Children’s Oncology Group

La terapia con Acido Retinoico tutto-trans ( ATRA ) e Triossido di Arsenico ( Trisenox ) senza l'uso della terapia di mantenimento si è rivelata utile per il trattamento degli adulti con leucemia promielocitica acuta ( APL ) a rischio standard.
Tuttavia, non è chiaro se regimi simili siano sicuri e benefici per il trattamento della leucemia promielocitica acuta ad alto rischio o pazienti pediatrici con leucemia promielocitica acuta a rischio standard.

Si è valutato se il trattamento con un regime a base di ATRA e Triossido di Arsenico sia sicuro e consenta l'eliminazione o la riduzione sostanziale dell'uso della chemioterapia tra i pazienti pediatrici con leucemia promielocitica rispettivamente a rischio standard o ad alto rischio.

AAML1331 del Children's Oncology Group è uno studio non-randomizzato di non-inferiorità che ha esaminato gli esiti di sopravvivenza tra 154 pazienti pediatrici con leucemia promielocitica acuta rispetto a un gruppo di controllo storico di pazienti con leucemia promielocitica acuta dello studio AAML0631.

I pazienti di età compresa tra 1 e 21 anni sono stati arruolati presso 85 Centri di oncologia pediatrica ( membri del Children's Oncology Group ) in Australia, Canada e Stati Uniti dal 2015 al 2019, con follow-up fino al 2020.
Tutti i pazienti avevano leucemia promielocitica di nuova diagnosi e sono stati stratificati in coorti di leucemia promielocitica acuta a rischio standard ( conta dei globuli bianchi inferiore a 10.000/microl ) e di coorti di leucemia promielocitica acuta ad alto rischio ( conta dei globuli bianchi maggiore o uguale a 10.000/microl ).

Tutti i pazienti hanno ricevuto ATRA e Triossido di Arsenico in modo continuo durante la terapia di induzione e in modo intermittente durante 4 cicli di consolidamento.
I pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio hanno ricevuto 4 dosi di Idarubicina solo durante la terapia di induzione.
La durata della terapia è stata di circa 9 mesi e non è stata somministrata alcuna terapia di mantenimento.

L’esito principale era la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) 2 anni dopo la diagnosi.

Tra i 154 pazienti ( età mediana, 14.4 anni; 81 partecipanti di sesso maschile, 52.6% ) inclusi nell'analisi, 98 ( 63.6% ) avevano leucemia promielocitica acuta a rischio standard e 56 ( 36.4% ) avevano leucemia promielocitica ad alto rischio.
La durata mediana del follow-up è stata di 24.7 mesi per i pazienti con leucemia promielocitica acuta a rischio standard e 22.8 mesi per i pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio.

I pazienti con leucemia promielocitica acuta a rischio standard avevano un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 2 anni del 98.0% e un tasso di sopravvivenza globale ( OS ) del 99.0%; gli eventi avversi includevano 1 morte prematura durante la terapia di induzione e 1 recidiva.

I pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio avevano un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 2 anni del 96.4% e un tasso di sopravvivenza globale del 100%; gli eventi avversi includevano 2 recidive e 0 decessi. Questi esiti soddisfacevano criteri di non-inferiorità predefiniti ( margine di non-inferiorità del 10% tra quelli con leucemia promielocitica acuta a rischio standard e 14.5% tra quelli con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio ).

In questo studio non-randomizzato e di non-inferiorità, i pazienti pediatrici con leucemia promielocitica acuta a rischio standard che hanno ricevuto un trattamento con un regime ATRA senza chemioterapia e Triossido di Arsenico hanno avuto esiti positivi.

Anche i pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio hanno avuto esiti positivi quando sono stati trattati con un nuovo regime a base di ATRA e Triossido di Arsenico che includeva 4 dosi di Idarubicina solo durante la terapia di induzione e nessuna terapia di mantenimento.

Le stime della sopravvivenza libera da eventi a 2 anni sono state non-inferiori al gruppo di confronto storico e i vantaggi del regime hanno incluso una durata del trattamento più breve, una minore esposizione alle antracicline e alla chemioterapia intratecale e un minore numero di giorni di ricovero in ospedale. ( Xagena2022 )

Kutny MA et al, JAMA Oncol 2022; 8: 79-87

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